Neurociência da Síndrome de Charles Bonnet

A Síndrome de Charles Bonnet (CBS) foi relatada em pessoas com deficiência visual e é surpreendentemente comum com uma prevalência estimada de 10-34% de pacientes com baixa visão em auditorias locais. Consiste em alucinações visuais complexas, como ver cobras saindo da cabeça das pessoas ou elefantes dentro de uma sala (ver revisão, Carpenter, Jolly et al. 2019). Os pacientes experimentam alucinações CBS ao longo de muitos anos e, embora retenham conhecimento de que não é real, as alucinações podem ser assustadoras e causar sofrimento considerável. Os pacientes com CBS têm uma qualidade de vida inferior em comparação com pacientes com perda de visão sem CBS. Além disso, a CBS é subnotificada devido ao medo de ser rotulada como portadora de doença mental, aumentando as consequências negativas.

Atualmente não há tratamento estabelecido para CBS, com o esteio da gestão em clínicas de visão subnormal girando em torno de tranquilização. Muitos pacientes recebem cuidados inadequados de outros profissionais de saúde, conforme relatado por Judith Potts, fundadora da Esme's Umbrella, uma instituição de caridade de apoio ao paciente dedicada à Síndrome de Charles Bonnet. Uma compreensão mais clara dos mecanismos subjacentes à CBS ajudaria a garantir que a comunidade médica leve a condição a sério e, portanto, aconselhe adequadamente os pacientes que se apresentam. Além disso, a compreensão dos mecanismos neurais da CBS pode fornecer um modelo para investigar como o cérebro se reorganiza em resposta ao comprometimento sensorial e pode, eventualmente, levar a uma melhora no manejo e tratamento das consequências neurológicas da doença ocular.

O processamento visual torna-se mais complexo ao longo do caminho desde a retina, córtex visual primário até o processamento mais especializado em áreas visuais superiores. Assim, a natureza complexa das alucinações em CBS (faces, objetos, animais), apesar da visão turva, parece envolver as áreas visuais superiores no fluxo visual ventral que são conhecidas como objetos de processo.

Os neurotransmissores são as substâncias químicas que permitem a comunicação através do cérebro. Alguns neurotransmissores aumentam a atividade no cérebro (excitatórios) e outros reduzem a atividade (inibitórios). Um mecanismo candidato para CBS da modelagem computacional é o desequilíbrio de excitação:inibição: a perda de input visual feedforward pode dar maior destaque ao feedback em áreas visuais superiores, causando alucinações. Um estudo recente de EEG forneceu suporte experimental, mostrando que a hiperexcitabilidade do córtex visual era uma diferença fundamental entre as pessoas que têm alucinações e as que não têm. Uma prova crítica dessa teoria exigiria a medição de neuroquímicos excitatórios e inibitórios, glutamato e GABA, respectivamente, em áreas visuais. Isso ainda está pendente e será abordado por este estudo. A imagem MRS é um método de ponta para quantificar a concentração de neuroquímicos no cérebro. Em vez de fornecer uma única medição de um grande volume de tecido (30x30x30mm), esta técnica fornece medições de alta resolução espacial (5x5x20mm) que permitem a comparação em todo o córtex visual. MRSI é a única técnica que pode quantificar neuroquímicos de forma não invasiva no cérebro humano vivo, e a imagem MRS pode fornecer concentrações dos neurotransmissores em vários locais, que podem ser comparados entre os grupos.

Em resumo, com base em trabalhos anteriores e na natureza das alucinações, os pesquisadores preveem que os pacientes com CBS provavelmente apresentam 1) alterações no equilíbrio do neurotransmissor no córtex visual; 2) aumento da influência dos mecanismos de feedback das áreas visuais superiores e 3) atividade anormal no fluxo visual ventral à estimulação visual. Nosso objetivo é caracterizar o córtex visual de pacientes com CBS usando técnicas de ressonância magnética multimodais não invasivas rigorosas. Usando métodos de ponta, a equipe medirá as concentrações de neurotransmissores excitatórios e inibitórios, identificará mudanças na conectividade e medirá a atividade visual evocada em pacientes com CBS e participantes com deficiência visual sem CBS. Além disso, a equipe obterá avaliação clínica e avaliações qualitativas das alucinações.