Estratégia de tratamento para melhorar a sinalização Nrf2 em adultos mais velhos

O equilíbrio redox desempenha um papel fundamental no aumento do risco de doenças associado à idade. Uma razão para a menor resistência ao estresse oxidativo com a idade é uma mudança gradual no estado redox em direção a um ambiente celular mais oxidado, resultando na interrupção da sinalização celular. O fator 2 relacionado ao fator eritroide nuclear 2 (Nrf2) é o principal regulador das defesas antioxidantes. O Nrf2 impulsiona a expressão de uma série de genes envolvidos na citoproteção e nas defesas antioxidantes. O laboratório Traustadottir foi o primeiro a demonstrar a ativação do Nrf2 em resposta ao exercício agudo em humanos e, de acordo com dados de animais, encontrou um comprometimento relacionado à idade na sinalização do Nrf2 induzida pelo exercício. Isso ressalta um importante problema relacionado ao envelhecimento, ou seja, que indivíduos mais velhos são menos sensíveis a um estímulo de exercício em comparação com coortes mais jovens. O foco do estudo proposto é tentar resolver este problema amplificando o sinal e mitigando a "dessensibilização do exercício" exibida por indivíduos mais velhos para restaurar o equilíbrio redox. Este estudo testará a hipótese de que a combinação de exercícios agudos com sulforafano melhorará a ativação do Nrf2 e a sinalização a jusante em adultos mais velhos em comparação com qualquer um deles sozinho. O sulforafano (SFN) é um fitonutriente encontrado em altas concentrações em vegetais crucíferos e um potente ativador de Nrf2. A hipótese será testada usando duas abordagens diferentes; o primeiro experimento usará uma abordagem in vivo-ex vivo, onde células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) coletadas de homens e mulheres mais velhos (≥60 anos, n=30) pré e pós-exercício agudo (in vivo) serão cultivadas e estimulado com SFN (ex vivo). Isso permite um maior controle experimental do estímulo SFN. O segundo experimento testará a tradução clínica aplicando o estímulo do sulforafano in vivo através de uma suplementação oral de sulforafano na forma de broto de brócolis inteiro, antes do exercício agudo, nos mesmos indivíduos. Este segundo experimento será um projeto cruzado randomizado controlado por placebo. Para todos os ensaios, a sinalização de Nrf2 será medida pela ativação de Nrf2 por meio de um ensaio de ligação ARE, razão nuclear para célula inteira da proteína Nrf2 e expressão gênica dependente de Nrf2 (HO-1, GCLC, NQO1, GR). Potenciais diferenças entre os sexos serão investigadas. Os insights obtidos com este estudo são se a combinação de intervenções simples na categoria de estilo de vida saudável e medicina preventiva pode melhorar a resposta adaptativa ao exercício em indivíduos mais velhos. Isso poderia ter um impacto enorme ao melhorar a saúde e o bem-estar dos americanos mais velhos.