노인에서 Nrf2 신호 전달을 강화하기 위한 치료 전략

산화 환원 균형은 노화와 관련된 질병 위험 증가에 핵심적인 역할을 합니다. 나이가 들어감에 따라 산화 스트레스에 대한 저항력이 낮아지는 한 가지 이유는 산화환원 상태가 보다 산화된 세포 환경으로 점진적으로 이동하여 세포 신호 전달이 중단되기 때문입니다. 핵 적혈구 인자 2 관련 인자 2(Nrf2)는 항산화 방어의 주요 조절자입니다. Nrf2는 세포 보호 및 항산화 방어와 관련된 유전자 호스트의 발현을 유도합니다. Traustadottir 연구소는 인간의 급성 운동에 반응하여 Nrf2 활성화를 처음으로 입증했으며 동물 데이터와 일치하여 운동 유발 Nrf2 신호에서 연령 관련 손상을 발견했습니다. 이것은 노화와 관련된 중요한 문제, 즉 노인이 젊은 집단에 비해 운동 자극에 덜 민감하다는 것을 강조합니다. 제안된 연구의 초점은 산화환원 균형을 회복하기 위해 신호를 증폭하고 노인들이 나타내는 "운동 둔감화"를 완화함으로써 이 문제를 해결하는 것입니다. 이 연구는 설포라판과 급성 운동을 결합하면 Nrf2 활성화와 하위 신호 전달이 둘 중 하나를 단독으로 사용할 때보다 향상된다는 가설을 테스트할 것입니다. 설포라판(SFN)은 십자화과 채소에 고농축되어 있는 식물성 영양소이며 강력한 Nrf2 활성제입니다. 가설은 두 가지 다른 접근 방식을 사용하여 테스트됩니다. 첫 번째 실험은 노인 남성과 여성(≥60세, n=30)에서 수집한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)가 급성 운동 전후(생체 내)에 ​​배양되고 SFN으로 자극(체외). 이것은 SFN 자극의 더 큰 실험 제어를 허용합니다. 두 번째 실험은 동일한 개체에서 급성 운동 전에 전체 브로콜리 새싹 물질 형태의 설포라판 경구 보충을 통해 생체 내에서 설포라판 자극을 적용하는 임상 번역을 테스트합니다. 이 두 번째 실험은 무작위 위약 대조 교차 디자인이 될 것입니다. 모든 시험에서 Nrf2 신호는 ARE 결합 분석을 통한 Nrf2 활성화, Nrf2 단백질의 핵 대 전체 세포 비율 및 Nrf2 의존성 유전자 발현(HO-1, GCLC, NQO1, GR)에 의해 측정됩니다. 잠재적인 성별 차이가 조사될 것입니다. 이 연구에서 얻은 통찰은 건강한 생활 방식과 예방 의학 범주에서 간단한 개입을 결합하면 노인의 운동에 대한 적응 반응을 개선할 수 있는지 여부입니다. 이것은 노인 미국인의 건강과 웰빙을 개선함으로써 엄청난 영향을 미칠 수 있습니다.