Estudo de Estratificação e Tratamento em Psicose Precoce - ASSIST (STEP-ASSIST)

Critérios de Inclusão: A participação no ensaio requer o cumprimento de todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Idade entre 16 e 50 anos (inclusive) que estejam dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito/assentimento (aplicam-se requisitos específicos do país).
2. O doente foi tratado com clozapina durante pelo menos 8 semanas com uma concentração plasmática de clozapina de pelo menos 0,35 mg/L no rastreio. Se um doente tiver uma concentração plasmática inferior no rastreio, o doente pode entrar no ensaio numa data posterior, desde que a sua concentração plasmática esteja acima do limiar*.
3. Dentro de 10 anos após o primeiro tratamento antipsicótico prescrito para psicose.
4. O doente cumpre os critérios do DSM-5 para esquizofrenia, perturbação esquizoafetiva ou perturbação esquizofreniforme, conforme confirmado através do SCID-5-RV. O doente não cumpre os critérios modificados de Andreasen et al (2005) para remissão sintomática transversalmente (o requisito de tempo não se aplica), ou seja, uma pontuação de gravidade não superior a ligeira (pontuação de <=3) em 8 itens específicos de sintomas positivos e negativos da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS): P1 - Delírios, P2 - Desorganização Conceptual, P3 - Comportamento Alucinatório, N1 - Afeto Embotado, N4 - Retraimento Social Passivo/Apático, N6 - Falta de Espontaneidade e Fluência da Conversa, G5 - Maneirismos e Posturas, G9 - Conteúdo de Pensamento Incomum.
5. Os doentes com potencial de procriação** devem estar dispostos a assegurar que utilizam contraceção altamente eficaz durante o ensaio e de acordo com os requisitos do protocolo***.
6. Na opinião do Investigador, é capaz e está disposto a cumprir todos os requisitos do ensaio.
7. Disposto a permitir que o seu Médico de Família e/ou consultor, se exigido pelas diretrizes/regulamentos locais, seja notificado da participação no ensaio.
8. Para os doentes que participam nas ressonâncias magnéticas opcionais: devem ser elegíveis para a realização de ressonância magnética de acordo com os requisitos locais, por exemplo, relativamente a implantes, aparelhos dentários, etc.

Existe informação inadequada sobre os efeitos do canabidiol no feto humano. Os participantes com potencial de procriação** devem utilizar um método de contraceção altamente eficaz3 durante a duração do ensaio e durante 3 meses após a última utilização da intervenção do ensaio. Não há qualquer requisito especial para os participantes do sexo masculino utilizarem contraceção altamente eficaz, uma vez que não existem preocupações de segurança conhecidas nos homens, como toxicidade espermática, de acordo com o Brochura do Investigador. Este ensaio também não recolherá dados de gravidez das parceiras dos participantes do sexo masculino.

*Os níveis de clozapina podem ter até 4 semanas de idade se a dose de clozapina se manteve dentro de 25 mg da dose utilizada no momento da colheita de sangue.

**Uma pessoa é considerada com potencial de procriação, ou seja, fértil, após a menarca e até se tornar pós-menopáusica (sem menstruação durante 12 meses sem uma causa médica alternativa), a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopáusico é definido como ausência de menstruação durante 12 meses sem uma causa médica alternativa.

***Os métodos que podem alcançar uma taxa de falha inferior a 1% por ano quando utilizados de forma consistente e correta são considerados métodos de controlo de natalidade altamente eficazes. Tais métodos incluem: 1) contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestogénio) associada à inibição da ovulação (oral; intravaginal; transdérmica); 2) contraceção hormonal apenas com progestogénio associada à inibição da ovulação (oral; injetável; implantável); 3) dispositivo intrauterino (DIU); 4) sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU); 5) oclusão tubárica bilateral; 6) parceiro vasectomizado; 7) abstinência sexual (a abstinência só deve ser utilizada como método contracetivo se estiver de acordo com o estilo de vida habitual e preferido dos sujeitos).

A abstinência periódica (métodos do calendário, sintotérmico, pós-ovulação) não é um método de contraceção aceitável. O participante concorda em utilizar um método de contraceção aceitável** durante a duração do ensaio e durante 3 meses após qualquer administração da intervenção do ensaio, a menos que seja cirurgicamente estéril ou pós-menopáusico.

A faixa etária para elegibilidade foi aplicada porque corresponde à faixa etária habitual para psicose resistente ao tratamento; casos individuais fora desta faixa etária podem ter uma etiologia e/ou prognóstico diferente que poderia afetar os resultados do ensaio.

Critérios de Exclusão: Os indivíduos são excluídos da participação no ensaio se cumprirem um ou mais dos seguintes critérios de exclusão. É permitido o rerastreio quando as circunstâncias relevantes possam ter mudado.

1. Tratamento atual com valproato de sódio, semissódio de valproato ou clobazam. Em casos de uso atual destes medicamentos, a participação só é permitida se puderem e forem descontinuados ou trocados por um medicamento alternativo adequado antes da randomização.
2. Hipersensibilidade à substância ativa, óleo de sésamo, semente de sésamo ou a qualquer um dos excipientes da intervenção do ensaio.
3. Insuficiência hepática conhecida e/ou níveis de elevação de transaminases que excedam o limite superior normal em 2 vezes ou mais e bilirrubina superior a 1,5 vezes o limite superior normal.
4. Neurocirurgia prévia ou perturbação neurológica, incluindo epilepsia, que possa afetar os procedimentos do ensaio*.
5. QI <70 medido por um teste de QI validado, por exemplo, Escala de Inteligência Wechsler Abreviada (WASI), Escala de Inteligência Wechsler para Adultos (WAIS) e Escala de Inteligência Wechsler para Crianças (WISC), conforme aprovado para as línguas locais e apropriado para a idade do participante.
6. Gravidez ou amamentação.
7. O doente tem um diagnóstico atual de 'Perturbação psicótica induzida por substância ou medicação' ou 'Perturbação psicótica devida a outra condição médica', conforme determinado através do SCID-5-RV.
8. Ideiação suicida ativa atual nas últimas 2 semanas, definida como uma pontuação de 1 ou superior na questão 8 do CDSS, seguida de uma avaliação pelo clínico tratante que determina que não é seguro para o doente participar no ensaio**
9. O participante cumpre os critérios do DSM-5 para perturbação por uso de substâncias, com exceção da perturbação por uso de nicotina (leve, moderada e grave permitidas). É permitida perturbação por uso de cannabis leve (ou seja, pode cumprir até, mas não mais de 3 critérios no SCID), desde que o sujeito não tenha consumido cannabis em média mais de três vezes por semana nos últimos 30 dias. A perturbação por uso de álcool leve também é permitida.
10. O doente participou noutro ensaio clínico no qual o participante recebeu um medicamento ou agente experimental ou de investigação <3 meses antes da Visita 0. Os participantes que participaram em estudos Tipo A (por exemplo, ensaios de tratamentos padrão e dentro do rótulo, incluindo medicação antipsicótica) ou não CTIMPs (por exemplo, estudos de terapia de exercício) devem ter completado a intervenção.
11. O participante recusa quaisquer verificações de segurança obrigatórias durante o ensaio, especificamente, recusa de: teste de gravidez na urina (apenas para aqueles com potencial de procriação); teste de sangue de segurança; notificação de eventos adversos; e avaliação de suicidabilidade.

12. Qualquer outra doença ou perturbação significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no ensaio, ou possa influenciar o resultado do ensaio, ou a capacidade do participante de participar no ensaio.

    • Perturbações neurológicas menores, como enxaqueca, outras perturbações menores de dor de cabeça, perturbações do sono ou paralisias nervosas que são improváveis de afetar os resultados do ensaio, incluindo medidas de neuroimagem, podem ser permitidas.

      • A decisão de incluir o doente é ao critério do clínico. O clínico pode concluir que é seguro para o doente participar após o doente ser avaliado, caso em que este critério de exclusão não se aplica e o doente pode participar. De qualquer forma, o clínico tratante precisa de registar a sua avaliação do risco suicida na documentação de origem ou ficha médica, incluindo as suas considerações, e notificar o investigador principal do local da decisão.