高齢者のNrf2シグナル伝達を強化するための治療戦略
2025年8月21日 更新者：Northern Arizona University
高齢者の Nrf2 シグナル伝達を強化するための治療戦略: 急性運動とフィトケミカル スルフォラファンの組み合わせ
運動は病気の予防の基礎であり、多くの場合、治療の重要な要素です。
しかし、加齢とともに運動刺激の効果は低下します。
この研究では、アブラナ科の野菜に含まれる植物栄養素による治療を追加することで、高齢者の運動反応を改善できるかどうかを調査します.
調査の概要
詳細な説明
酸化還元バランスは、加齢に伴う病気のリスクの増加において重要な役割を果たします。
年齢とともに酸化ストレスに対する抵抗力が低下する理由の 1 つは、レドックス状態がより酸化された細胞環境に徐々に移行し、細胞シグナル伝達が破壊されることです。
核赤血球因子 2 関連因子 2 (Nrf2) は、抗酸化防御のマスター レギュレーターです。
Nrf2 は、細胞保護および抗酸化防御に関与する多数の遺伝子の発現を促進します。
Traustadottir 研究室は、人間の急性運動に反応した Nrf2 活性化を初めて実証し、動物データと一致して、運動誘発性 Nrf2 シグナル伝達における加齢に伴う障害を発見しました。
これは、加齢に関連する重要な問題、つまり高齢者は若いコホートに比べて運動刺激に対する感受性が低いことを強調しています。
提案された研究の焦点は、信号を増幅し、高齢者が示す「運動脱感作」を緩和してレドックスバランスを回復することにより、この問題を解決しようとすることです.
この研究では、急性運動とスルフォラファンを組み合わせることで、高齢者の Nrf2 活性化と下流のシグナル伝達がいずれか単独と比較して改善されるという仮説を検証します。
スルフォラファン (SFN) は、アブラナ科の野菜に高濃度で含まれる植物栄養素であり、強力な Nrf2 活性化剤です。
仮説は、2 つの異なるアプローチを使用してテストされます。最初の実験では、in vivo-ex vivo アプローチを使用します。ここでは、年配の男性と女性 (60 歳以上、n=30) の急性運動前および急性運動後 (in vivo) から採取した末梢血単核細胞 (PBMC) を培養し、 SFN (ex vivo) で刺激します。
これにより、SFN 刺激のより大きな実験的制御が可能になります。
2 番目の実験では、同じ個体で急性運動の前に、ブロッコリースプラウト全体の形でスルフォラファンを経口補給することにより、in vivo でスルフォラファン刺激を適用する臨床翻訳をテストします。
この 2 番目の実験は、無作為化されたプラセボ対照クロス オーバー デザインになります。
すべての試験について、Nrf2シグナル伝達は、ARE結合アッセイ、Nrf2タンパク質の核対全細胞比、およびNrf2依存性遺伝子発現（HO-1、GCLC、NQO1、GR）によるNrf2活性化によって測定されます。
潜在的な性差が調査されます。
この研究から得られた洞察は、健康的なライフスタイルのカテゴリーにおける単純な介入と予防医学を組み合わせることで、高齢者の運動に対する適応反応を改善できるかどうかです。
これは、高齢のアメリカ人の健康と幸福を改善することにより、多大な影響を与える可能性があります.
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Arizona
-
Flagstaff、Arizona、アメリカ、86011
- Northern Arizona University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 60歳以上の男女
- -インフォームドコンセントを独立して与える能力がある
- 審査無事終了
- 性別に基づく 60 パーセンタイル以下の最大酸素消費量:
- 女性: ≤ 21.2 mL/kg/分
- 男性: ≤ 30.5 mL/kg/分
除外基準:
- -過去6か月以内のエストロゲン補充（あらゆる形態）
- スタチン、血圧の薬、抗うつ薬などの結果の測定に影響を与える可能性のある薬
- 標準的なマルチビタミン（1日1錠）および/またはレスベラトロール、プロタンディム、およびスルフォラファンを含むNrf2を標的とすることが知られているサプリメントを超える抗酸化サプリメントの使用
- 現在の喫煙者
- ボディマス指数 (BMI) が 33 kg/m2 を超える (クラス I 肥満)
- 糖尿病、肝臓または腎臓の疾患、またはがん（皮膚がん以外）を含む、結果の測定に影響を与える可能性のある慢性疾患
- -過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、臨床的に重要な大動脈狭窄、心臓除細動器の使用、または制御不能な狭心症
- -安静時心電図での臨床的に重大な不整脈またはベースラインVO2 maxテスト中の重要な心電図の変化
- -安静時の血圧上昇（収縮期血圧> 150または拡張期血圧> 90 mm Hg、少なくとも2回の測定、少なくとも10分間隔）または筋骨格系の問題を含む、最大運動試験を禁忌とするその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SFNサプリメント
経口スルフォラファンサプリメントは、カプセルあたり 14 mg の SFN を含むミロシナーゼ活性ブロッコリースプラウト全体 (EnduraCell Bioactive、Cell-Logic、クイーンズランド、オーストラリア) です。
急性運動試験の開始の 90 分前に 3 つのカプセルが消費されます。
3 カプセルの用量は約 220 μmol の SFN に相当し、ブロッコリースプラウト抽出物を使用した他の研究の推奨 1 回用量と同等です。
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プラセボカプセル
ミロシナーゼ活性全ブロッコリースプラウト材料
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
Cell-Logic が提供するプラセボ カプセル。
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プラセボカプセル
ミロシナーゼ活性全ブロッコリースプラウト材料
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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激しい運動に反応したNrf2活性化
時間枠：1 週間ごとの試験の比較 (サプリメントとプラセボ)
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Nrf2/ARE 結合アッセイ
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1 週間ごとの試験の比較 (サプリメントとプラセボ)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性運動に応答した NQO1 遺伝子発現
時間枠：1 週間ごとの試験の比較 (サプリメントとプラセボ)
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RT-qPCRで測定したNQO1 mRNA
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1 週間ごとの試験の比較 (サプリメントとプラセボ)
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急性運動に応答した HO-1 遺伝子発現
時間枠：1 週間ごとの試験の比較 (サプリメントとプラセボ)
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RT-qPCRで測定したHO-1 mRNA
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1 週間ごとの試験の比較 (サプリメントとプラセボ)
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急性運動に応答したグルタチオンレダクターゼ (GR) 遺伝子発現
時間枠：1 週間ごとの試験の比較 (サプリメントとプラセボ)
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RT-qPCRで測定したGR mRNA
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1 週間ごとの試験の比較 (サプリメントとプラセボ)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月9日
一次修了 (実際)
2025年5月27日
研究の完了 (実際)
2025年5月27日
試験登録日
最初に提出
2021年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月16日
最初の投稿 (実際)
2021年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月21日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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