Um estudo para avaliar o efeito do ACP-196 no intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca em participantes adultos saudáveis
28 de abril de 2021 atualizado por: Acerta Pharma BV
Randomizado, duplo-cego, duplo simulado, controlado por placebo e positivo, estudo cruzado de 4 vias para avaliar o efeito da dose única de ACP-196 no intervalo QTc em indivíduos adultos saudáveis
Este estudo avalia os efeitos de doses orais terapêuticas e supraterapêuticas únicas de ACP-196 no intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo cruzado equilibrado de dose única, randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, controlado por placebo e positivo, de 4 períodos em condições de jejum.
Os participantes serão randomizados para 1 de 4 sequências de tratamento: ABCD, BDAC, CADB ou DCBA.
Em 4 ocasiões diferentes (4 períodos), cada participante receberá o Tratamento A (uma única dose oral terapêutica de 100 mg de ACP-196), o Tratamento B (uma única dose oral supraterapêutica de 400 mg de ACP-196), o Tratamento C (uma única dose oral de 400 mg de moxifloxacina) ou Tratamento D (uma dose oral única de ACP-196 e placebos correspondentes à moxifloxacina) de acordo com um esquema de randomização.
O período de washout será >= 5 dias entre cada dose.
A clínica tentou entrar em contato com os participantes usando seus procedimentos padrão aproximadamente 14 dias após a administração do último medicamento do estudo (ou placebo) para determinar se algum evento adverso (EAs) ocorreu desde a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
-
Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por >= 3 meses antes da primeira dose
- Ter índice de massa corporal >= 18,0 e <= 32,0 kg/m^2 na triagem
- Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo investigador principal (PI)
- Sem histórico clinicamente significativo ou presença de achados de ECG, conforme julgado pelo PI ou designado qualificado na triagem e em cada check-in, incluindo cada critério como: 1) Ritmo sinusal normal (frequência cardíaca entre 50 e 100 batimentos por minuto [bpm]), 2) intervalo QTcF ≤ 450 milissegundos (ms), 3) intervalo QRS ≤ 110 ms e 4) intervalo PR ≤ 220 ms
- As mulheres participantes devem ter status de não grávidas
- Mulheres participantes devem ter teste de gravidez soro negativo
- capacidade de engolir várias cápsulas e/ou comprimidos usando cápsulas vazias de tamanho 0 (até um máximo de 5 cápsulas por participante)
- Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo
Critério de exclusão:
- O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo
- Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo
- Presença de quaisquer infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas clinicamente significativas e contínuas (incluindo infecções do trato respiratório superior, mas excluindo infecções fúngicas cutâneas localizadas), na opinião do PI
- Histórico de qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem
- Qualquer condição clinicamente significativa que possa afetar a absorção de ACP-196 na opinião do IP, incluindo restrições gástricas e cirurgia bariátrica (por exemplo, bypass gástrico).
- Alergia a band-aids, curativo adesivo ou esparadrapo
- História ou presença de doença tireoidiana clinicamente significativa
- Exposição prévia aos inibidores de tirosina quinase de Bruton (por exemplo, ACP-196, ibrutinibe) dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Cotinina urinária positiva na triagem
- Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou em cada check-in
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem
- A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem
- A frequência cardíaca sentada é inferior a 50 bpm ou superior a 99 bpm na triagem
- Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de medicamentos definidos pelo protocolo por 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ABCD
O participante receberá uma dose oral única de 4 tratamentos de estudo com as sequências de ABCD.
O período de washout será >= 5 dias entre cada dose.
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Os participantes receberão uma dose oral única de 100 mg de ACP-196 (1 cápsula de 100 mg) no Dia 1 (Tratamento A) e 400 mg de ACP-196 (4 cápsulas de 100 mg) no Dia 1 (Tratamento B) de acordo com o esquema de randomização.
Outros nomes:
Os participantes receberão uma dose oral única de 400 mg de moxifloxacina (1 comprimido de 400 mg) no Dia 1 (Tratamento C) de acordo com o esquema de randomização.
Os participantes receberão uma dose oral única de placebo correspondente ACP-196 (4 cápsulas de placebo de 100 mg) e placebo de moxifloxacina (1 comprimido de placebo de 400 mg) no Dia 1 (Tratamento D) de acordo com o esquema de randomização.
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Experimental: BDAC
O participante receberá uma dose oral única de 4 tratamentos de estudo com as sequências de BDAC.
O período de washout será >= 5 dias entre cada dose.
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Os participantes receberão uma dose oral única de 100 mg de ACP-196 (1 cápsula de 100 mg) no Dia 1 (Tratamento A) e 400 mg de ACP-196 (4 cápsulas de 100 mg) no Dia 1 (Tratamento B) de acordo com o esquema de randomização.
Outros nomes:
Os participantes receberão uma dose oral única de 400 mg de moxifloxacina (1 comprimido de 400 mg) no Dia 1 (Tratamento C) de acordo com o esquema de randomização.
Os participantes receberão uma dose oral única de placebo correspondente ACP-196 (4 cápsulas de placebo de 100 mg) e placebo de moxifloxacina (1 comprimido de placebo de 400 mg) no Dia 1 (Tratamento D) de acordo com o esquema de randomização.
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Experimental: CADB
O participante receberá uma dose oral única de 4 tratamentos de estudo com as sequências de CADB.
O período de washout será >= 5 dias entre cada dose.
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Os participantes receberão uma dose oral única de 100 mg de ACP-196 (1 cápsula de 100 mg) no Dia 1 (Tratamento A) e 400 mg de ACP-196 (4 cápsulas de 100 mg) no Dia 1 (Tratamento B) de acordo com o esquema de randomização.
Outros nomes:
Os participantes receberão uma dose oral única de 400 mg de moxifloxacina (1 comprimido de 400 mg) no Dia 1 (Tratamento C) de acordo com o esquema de randomização.
Os participantes receberão uma dose oral única de placebo correspondente ACP-196 (4 cápsulas de placebo de 100 mg) e placebo de moxifloxacina (1 comprimido de placebo de 400 mg) no Dia 1 (Tratamento D) de acordo com o esquema de randomização.
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Experimental: DCBA
O participante receberá uma dose oral única de 4 tratamentos de estudo com as sequências de DCBA.
O período de washout será >= 5 dias entre cada dose.
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Os participantes receberão uma dose oral única de 100 mg de ACP-196 (1 cápsula de 100 mg) no Dia 1 (Tratamento A) e 400 mg de ACP-196 (4 cápsulas de 100 mg) no Dia 1 (Tratamento B) de acordo com o esquema de randomização.
Outros nomes:
Os participantes receberão uma dose oral única de 400 mg de moxifloxacina (1 comprimido de 400 mg) no Dia 1 (Tratamento C) de acordo com o esquema de randomização.
Os participantes receberão uma dose oral única de placebo correspondente ACP-196 (4 cápsulas de placebo de 100 mg) e placebo de moxifloxacina (1 comprimido de placebo de 400 mg) no Dia 1 (Tratamento D) de acordo com o esquema de randomização.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A mudança de QTcF da linha de base em pontos de tempo pós-dose (dQTcF)
Prazo: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração no intervalo QTcF correspondente ao tempo após a administração de moxifloxicina em comparação com o placebo correspondente
Prazo: 1, 2, 3 e 4 horas após a dose de moxifloxicina em cada período
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1, 2, 3 e 4 horas após a dose de moxifloxicina em cada período
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Mudança da linha de base na frequência cardíaca em pontos de tempo pós-dose
Prazo: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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Mudança da linha de base no intervalo PR em pontos de tempo pós-dose
Prazo: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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Alteração da linha de base no intervalo RR nos pontos de tempo pós-dose
Prazo: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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Mudança da linha de base no intervalo QRS em pontos de tempo pós-dose
Prazo: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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Alteração da linha de base no intervalo QT nos pontos de tempo pós-dose
Prazo: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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Número de participantes com anormalidade inespecífica de ondas T em pontos de tempo pós-dose
Prazo: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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Número de participantes com anormalidade inespecífica de ondas U em pontos de tempo pós-dose
Prazo: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose em cada período
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUC0-last) de ACP-196
Prazo: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) de ACP-196
Prazo: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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Porcentagem de AUC0-inf extrapolada (AUC%extrap) de ACP-196
Prazo: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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Concentração plasmática máxima medida (Cmax) de ACP-196
Prazo: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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Tempo da Concentração Plasmática Máxima Medida (Tmax) de ACP-196
Prazo: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λz) de ACP-196
Prazo: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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Meia-vida de eliminação terminal aparente (t½) de ACP-196
Prazo: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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Depuração plasmática total aparente (CL/F) de ACP-196
Prazo: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose em cada período
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e EAs graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Do dia 1 até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo do último período (aproximadamente 1 mês e 8 dias)
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Do dia 1 até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo do último período (aproximadamente 1 mês e 8 dias)
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Incidência de parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs
Prazo: Do dia 1 até 24 horas após a última dose do medicamento do estudo do último período (aproximadamente 1 mês e 8 dias)
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Do dia 1 até 24 horas após a última dose do medicamento do estudo do último período (aproximadamente 1 mês e 8 dias)
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Incidência de sinais vitais anormais e exames físicos relatados como TEAEs
Prazo: Do dia 1 até 24 horas após a última dose do medicamento do estudo do último período (aproximadamente 1 mês e 8 dias)
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Do dia 1 até 24 horas após a última dose do medicamento do estudo do último período (aproximadamente 1 mês e 8 dias)
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Incidência de ECGs anormais relatados como TEAEs
Prazo: Do dia 1 até 24 horas após a última dose do medicamento do estudo do último período (aproximadamente 1 mês e 8 dias)
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Do dia 1 até 24 horas após a última dose do medicamento do estudo do último período (aproximadamente 1 mês e 8 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Priti Patel, MD, Acerta Clinical Trials
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
9 de maio de 2016
Conclusão do estudo (Real)
9 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
30 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACE-HV-005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .