Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​ACP-196 på det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval hos raske voksne deltagere

28. april 2021 opdateret af: Acerta Pharma BV

Randomiseret, dobbeltblindet, dobbeltdummy, placebo- og positivt kontrolleret, 4-vejs overkrydsningsstudie for at vurdere effekten af ​​enkeltdosis ACP-196 på QTc-intervallet hos raske voksne forsøgspersoner

Denne undersøgelse skal evaluere virkningerne af enkelt terapeutiske og supraterapeutiske orale doser af ACP-196 på det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkeltdosis, randomiseret, dobbelt-blind, dobbelt-dummy, placebo- og positiv-kontrolleret, 4-perioders, balanceret crossover-undersøgelse under fastende forhold. Deltagerne vil blive randomiseret til 1 af 4 behandlingssekvenser: ABCD, BDAC, CADB eller DCBA. Ved 4 forskellige lejligheder (4 perioder) vil hver deltager modtage behandling A (en enkelt terapeutisk oral dosis på 100 mg ACP-196), behandling B (en enkelt supraterapeutisk oral dosis på 400 mg ACP-196), behandling C (en enkelt oral dosis på 400 mg moxifloxacin) eller behandling D (en enkelt oral dosis af ACP-196 og moxifloxacin-matchende placebo) i henhold til et randomiseringsskema. Udvaskningsperioden vil være >= 5 dage mellem hver dosis. Klinikken forsøgte at kontakte deltagerne ved hjælp af deres standardprocedurer ca. 14 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddel (eller placebo) administration for at afgøre, om der var opstået bivirkninger siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kontinuerlig ikke-ryger deltager, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i >= 3 måneder før første dosis
  • Har kropsmasseindeks på >= 18,0 og <= 32,0 kg/m^2 ved screening
  • Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af hovedforskeren (PI)
  • Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund vurderet af PI eller kvalificeret udpeget ved screening og hver check-in, inklusive hvert kriterium som: 1) Normal sinusrytme (puls mellem 50 og 100 slag pr. minut [bpm]). 2) QTcF-interval ≤ 450 millisekunder (ms), 3) QRS-interval ≤ 110 msek. og 4) PR-interval ≤ 220 msek.
  • Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil status
  • Kvindelige deltagere skal have negativ serumgraviditetstest
  • evne til at sluge flere kapsler og/eller tabletter ved brug af blanke kapsler i størrelse 0 (op til et maksimum på 5 kapsler pr. deltager)
  • Mandlige deltagere skal være villige til at bruge protokolspecificerede præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen
  • Historie om enhver sygdom, der efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen
  • Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant, igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion (inklusive øvre luftvejsinfektioner, men eksklusive lokaliserede kutane svampeinfektioner), efter PI's mening
  • Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år før screening
  • Enhver klinisk signifikant tilstand, der kan påvirke ACP-196-absorptionen efter PI'ers mening, herunder gastriske restriktioner og bariatrisk kirurgi (f.eks. gastrisk bypass).
  • Allergi over for plaster, selvklæbende bandage eller medicinsk tape
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant skjoldbruskkirtelsygdom
  • Forudgående eksponering for Brutons tyrosinkinasehæmmere (f.eks. ACP-196, ibrutinib) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Positiv urinkotinin ved screening
  • Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller hver check-in
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) ved screening
  • Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening
  • Siddende hjertefrekvens er lavere end 50 bpm eller højere end 99 bpm ved screening
  • Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​protokoldefinerede lægemidler i 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABCD
Deltageren vil modtage en enkelt oral dosis af 4 undersøgelsesbehandlinger med sekvenserne af ABCD. Udvaskningsperioden vil være >= 5 dage mellem hver dosis.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 100 mg ACP-196 (1 x 100 mg kapsel) på dag 1 (behandling A) og 400 mg ACP-196 (4 x 100 mg kapsler) på dag 1 (behandling B) i henhold til randomiseringsskema.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Medicin: Moxifloxacin 400 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 400 mg moxifloxacin (1 x 400 mg tablet) på dag 1 (behandling C) i henhold til randomiseringsskemaet.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis af ACP-196 matchende placebo (4 x 100 mg matchende placebo kapsler) og moxifloxacin matchende placebo (1 x 400 mg matchende placebo tablet) på dag 1 (behandling D) i henhold til randomiseringsskemaet.
Eksperimentel: BDAC
Deltageren vil modtage en enkelt oral dosis af 4 undersøgelsesbehandlinger med sekvenserne af BDAC. Udvaskningsperioden vil være >= 5 dage mellem hver dosis.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 100 mg ACP-196 (1 x 100 mg kapsel) på dag 1 (behandling A) og 400 mg ACP-196 (4 x 100 mg kapsler) på dag 1 (behandling B) i henhold til randomiseringsskema.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Medicin: Moxifloxacin 400 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 400 mg moxifloxacin (1 x 400 mg tablet) på dag 1 (behandling C) i henhold til randomiseringsskemaet.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis af ACP-196 matchende placebo (4 x 100 mg matchende placebo kapsler) og moxifloxacin matchende placebo (1 x 400 mg matchende placebo tablet) på dag 1 (behandling D) i henhold til randomiseringsskemaet.
Eksperimentel: CADB
Deltageren vil modtage en enkelt oral dosis af 4 undersøgelsesbehandlinger med sekvenserne af CADB. Udvaskningsperioden vil være >= 5 dage mellem hver dosis.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 100 mg ACP-196 (1 x 100 mg kapsel) på dag 1 (behandling A) og 400 mg ACP-196 (4 x 100 mg kapsler) på dag 1 (behandling B) i henhold til randomiseringsskema.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Medicin: Moxifloxacin 400 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 400 mg moxifloxacin (1 x 400 mg tablet) på dag 1 (behandling C) i henhold til randomiseringsskemaet.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis af ACP-196 matchende placebo (4 x 100 mg matchende placebo kapsler) og moxifloxacin matchende placebo (1 x 400 mg matchende placebo tablet) på dag 1 (behandling D) i henhold til randomiseringsskemaet.
Eksperimentel: DCBA
Deltageren vil modtage en enkelt oral dosis af 4 undersøgelsesbehandlinger med sekvenserne af DCBA. Udvaskningsperioden vil være >= 5 dage mellem hver dosis.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 100 mg ACP-196 (1 x 100 mg kapsel) på dag 1 (behandling A) og 400 mg ACP-196 (4 x 100 mg kapsler) på dag 1 (behandling B) i henhold til randomiseringsskema.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Medicin: Moxifloxacin 400 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 400 mg moxifloxacin (1 x 400 mg tablet) på dag 1 (behandling C) i henhold til randomiseringsskemaet.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis af ACP-196 matchende placebo (4 x 100 mg matchende placebo kapsler) og moxifloxacin matchende placebo (1 x 400 mg matchende placebo tablet) på dag 1 (behandling D) i henhold til randomiseringsskemaet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
QTcF-ændringen fra baseline ved postdosis-tidspunkter (dQTcF)
Tidsramme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i tidsmatchet QTcF-interval efter Moxifloxicin-administration sammenlignet med matchende placebo
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af moxifloxicin i hver periode
1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af moxifloxicin i hver periode
Ændring fra baseline i hjertefrekvens ved postdosis-tidspunkter
Tidsramme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Ændring fra baseline i PR-interval på tidspunkter efter dosis
Tidsramme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Ændring fra baseline i RR-interval ved postdosis-tidspunkter
Tidsramme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Ændring fra baseline i QRS-interval ved postdosis-tidspunkter
Tidsramme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Ændring fra baseline i QT-interval ved postdosis-tidspunkter
Tidsramme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Antal deltagere med uspecifik T-bølge-abnormitet ved postdosis-tidspunkter
Tidsramme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Antal deltagere med uspecifik u-bølge-abnormitet ved postdosis-tidspunkter
Tidsramme: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUC0-sidste) af ACP-196
Tidsramme: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af ACP-196
Tidsramme: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Procent af AUC0-inf ekstrapoleret (AUC%extrap) af ACP-196
Tidsramme: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Maksimal målt plasmakoncentration (Cmax) af ACP-196
Tidsramme: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Tidspunkt for den maksimalt målte plasmakoncentration (Tmax) for ACP-196
Tidsramme: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Tilsyneladende terminalelimineringshastighedskonstant (λz) for ACP-196
Tidsramme: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Tilsyneladende terminal eliminering Halveringstid (t½) af ACP-196
Tidsramme: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Tilsyneladende total plasmaclearance (CL/F) af ACP-196
Tidsramme: -0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
-0,5, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver periode
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i den sidste menstruation (ca. 1 måned og 8 dage)
Fra dag 1 til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i den sidste menstruation (ca. 1 måned og 8 dage)
Forekomst af unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra dag 1 til 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i den sidste menstruation (ca. 1 måned og 8 dage)
Fra dag 1 til 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i den sidste menstruation (ca. 1 måned og 8 dage)
Forekomst af unormale vitale tegn og fysiske undersøgelser rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra dag 1 til 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i den sidste menstruation (ca. 1 måned og 8 dage)
Fra dag 1 til 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i den sidste menstruation (ca. 1 måned og 8 dage)
Forekomst af unormale EKG'er rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra dag 1 til 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i den sidste menstruation (ca. 1 måned og 8 dage)
Fra dag 1 til 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i den sidste menstruation (ca. 1 måned og 8 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Efterforskere

  • Studieleder: Priti Patel, MD, Acerta Clinical Trials

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2021

Først opslået (Faktiske)

30. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-HV-005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ACP-196

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner