Omacetaxina e Venetoclax para o tratamento de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica portadora do mutante RUNX1
20 de outubro de 2025 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Estudo de Fase Ib/II de Omacetaxina e Venetoclax para Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária ou Síndrome Mielodisplásica Portadora do Mutante RUNX1
Este estudo de fase Ib/II melhor dose, possíveis benefícios e/ou efeitos colaterais de omacetaxina e venetoclax no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica que voltou (recorrente) ou não responde ao tratamento (refratário) e tem uma herança genética alterar RUNX1.
Drogas usadas na quimioterapia, como a omacetaxina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem.
Venetoclax pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando Bcl-2, uma proteína necessária para a sobrevivência das células cancerígenas.
A administração de omacetaxina e venetoclax pode ajudar a controlar a doença.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e tolerabilidade e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de omacetaxina em combinação com venetoclax para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica com uma mutação RUNX1. (Fase 1b) II. Determinar a eficácia da omacetaxina em combinação com venetoclax para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica com mutação RUNX1. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a duração da resposta (DOR), sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS).
II. Avaliar a ocorrência de status negativo de doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo multiparâmetros e avaliação molecular.
OBJETIVO EXPLORATÓRIO:
I. Investigar perfis globais de expressão gênica, perfis de metilação do ácido desoxirribonucleico (DNA), perfis de BH3 e outros marcadores prognósticos potenciais para explorar preditores de atividade antitumoral e/ou resistência ao tratamento.
ESBOÇO: Este é um estudo de descalonamento de dose de fase I, seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem omacetaxina por via subcutânea (SC) duas vezes ao dia (BID) nos dias 2-3 ou 2-4, e venetoclax por via oral (PO) nos dias 1-7, 1-10 ou 1-14. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 3 meses durante 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) (ou leucemia bifenotípica ou bilinhagem incluindo um componente mielóide) ou síndrome mielodisplásica
- Para pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD), os pacientes não devem apresentar resposta, progressão ou recidiva após pelo menos 4 ciclos de azacitidina ou decitabina; e/ou intolerância definida como grau >= 3 toxicidade relacionada ao medicamento impedindo a continuação da terapia
- Idade >= 18 anos
- Os indivíduos devem ter documentado a mutação do gene RUNX1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Creatinina < 2, a menos que relacionada à doença
- Bilirrubina direta < 2x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) < 3x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
- Na ausência de doença proliferativa rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento do início será de pelo menos 7 dias para citotóxico ou não citotóxico (ou seja, imunoterapia) agentes. A hidroxiureia oral e/ou citarabina (até 2 g/m^2) para pacientes com doença proliferativa rápida é permitida antes do início da terapia do estudo, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o investigador principal (PI)
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de sexo desprotegido e doação de esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com anormalidade cariotípica t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda (classe franco-americana-britânica [FAB] M3-AML)
- Pacientes com qualquer condição médica concomitante não controlada clinicamente significativa, incluindo infecção ativa ou doença psiquiátrica, que poderia colocar o paciente em risco inaceitável de tratamento do estudo
- Pacientes com status de doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) ativa após transplante de células-tronco (pacientes sem GVHD ativa em imunossupressão supressiva crônica e/ou fototerapia para GVHD crônico da pele são permitidos após discussão com o PI)
- Pacientes com qualquer condição gastrointestinal ou metabólica grave que possa interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 x 10^9/L. (Observação: a hidroxiureia pode atender a este critério.)
Mulheres amamentando, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo na urina ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam manter a contracepção adequada
- Métodos apropriados de contracepção altamente eficazes incluem controle de natalidade hormonal oral ou injetável, dispositivo intrauterino (DIU) e métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo em combinação com espermicida)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1 Braço A (LMA) Dose 0
Os participantes recebem omacetaxina por via subcutânea duas vezes ao dia nos dias 2-4, e venetoclax por via oral nos dias 1-10.
O tratamento repete-se a cada 28 dias por até 12 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 1 Braço B (MDS) Dose 0
Os participantes recebem omacetaxina por via subcutânea duas vezes ao dia nos dias 2-4 e venetoclax por via oral nos dias 1-10.
O tratamento repete-se a cada 28 dias por até 12 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 1 Braço A (LMA) Dose +1
Os participantes recebem omacetaxina por via subcutânea duas vezes ao dia nos dias 2-4, e venetoclax por via oral nos dias 1-14.
O tratamento repete-se a cada 28 dias até um máximo de 12 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 1 Braço B (SMD) Dose + 1
Os participantes recebem omacetaxina por via subcutânea duas vezes por dia nos dias 2-4 e venetoclax por via oral nos dias 1-14.
O tratamento repete-se a cada 28 dias até 12 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 2 Braço A (LMA) Dose +1
Os participantes recebem omacetaxina por via subcutânea duas vezes ao dia nos dias 2 a 4 e venetoclax por via oral nos dias 1 a 14.
O tratamento repete-se a cada 28 dias por até 12 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço B da Fase 2 (SMD) Dose + 1
Os participantes recebem omacetaxina por via subcutânea duas vezes por dia nos dias 2-4, e venetoclax por via oral nos dias 1-14.
O tratamento repete-se a cada 28 dias até um máximo de 12 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose Recomendada da Fase 2 (DRF2) de Omacetaxina em Combinação Com Venetoclax
Prazo: Até 30 dias
|
A RP2D será selecionada no final da parte da Fase 1b com base nos dados de segurança, nos Braços A e B de forma independente.
Os dados preliminares de eficácia e PK para cada nível de dose também poderão ser considerados conforme apropriado.
|
Até 30 dias
|
|
Número de Participantes que Alcançaram Remissão Completa
Prazo: Ao dia 28, e 3 ciclos.
|
A Remissão Completa para a LMA é definida como: Contagem absoluta de neutrófilos > 10^3/μL, plaquetas > 10^5/μL, independência de transfusão de glóbulos vermelhos, ausência de doença extramedular e medula óssea com < 5% de blastos.
A Remissão Completa para a SMD é definida como: Contagem absoluta de neutrófilos > 10^3/μL, plaquetas > 10^5/μL, hemoglobina >11 g/dL e medula óssea com < 5% de blastos.
A displasia periférica será registada.
|
Ao dia 28, e 3 ciclos.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Eventos (SLE)
Prazo: Até dois anos, 8 meses, 30 dias
|
Tempo desde a data de início do tratamento até à data de falha ou morte por qualquer causa.
|
Até dois anos, 8 meses, 30 dias
|
|
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Até dois anos, 8 meses, 30 dias
|
O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar as probabilidades.
Testes de log-rank serão utilizados para comparar entre subgrupos de doentes em termos de SO.
|
Até dois anos, 8 meses, 30 dias
|
|
Duração da Resposta
Prazo: Até dois anos, 8 meses, 30 dias
|
Data de resposta à perda de resposta ou último seguimento.
|
Até dois anos, 8 meses, 30 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Análise de biomarcadores
Prazo: Até 3 anos
|
O status negativo de MRD e os biomarcadores exploratórios serão resumidos graficamente e com estatísticas descritivas.
A associação entre marcadores moleculares e celulares e resposta global e/ou resistência será avaliada por meio de análises de regressão logística.
O teste t pareado ou o teste de postos sinalizados de Wilcoxon serão usados para avaliar a mudança do marcador ao longo do tempo.
|
Até 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
16 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
5 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
3 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasias Hematológicas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia Bifenotípica Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos carboxílicos
- Alcalóides
- Harringtonines
- Benzazepínicos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Homoharringtonina
- Venetoclax
- Ésteres
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0890 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-03341 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .