Omacetaxina e Venetoclax per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o della sindrome mielodisplastica che ospita il mutante RUNX1

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) (o leucemia bifenotipica o bilineare che include una componente mieloide) o sindrome mielodisplastica
• Per i pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS), i pazienti non devono avere risposta, progressione o recidiva dopo almeno 4 cicli di azacitidina o decitabina; e/o intolleranza definita come tossicità correlata al farmaco di grado >= 3 che preclude il proseguimento della terapia
• Età >= 18 anni
• I soggetti devono avere una mutazione del gene RUNX1 documentata
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Creatinina < 2 a meno che non sia correlato alla malattia
• Bilirubina diretta < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) < 3x ULN a meno che non sia considerato a causa di coinvolgimento leucemico
• In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo tra il trattamento precedente e il momento dell'inizio sarà di almeno 7 giorni per i trattamenti citotossici o non citotossici (es. agenti immunoterapici). L'idrossiurea orale e/o la citarabina (fino a 2 g/m^2) per i pazienti con malattia rapidamente proliferativa è consentita prima dell'inizio della terapia in studio, se necessario, per beneficio clinico e dopo discussione con il ricercatore principale (PI)
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal sesso non protetto e dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anomalia cariotipica t(15;17) o leucemia promielocitica acuta (classe franco-americana-britannica [FAB] M3-AML)
• Pazienti con qualsiasi condizione medica concomitante non controllata clinicamente significativa, inclusa infezione attiva o malattia psichiatrica, che potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile di trattamento in studio
• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva dopo il trapianto di cellule staminali (i pazienti senza GVHD attiva sottoposti a immunosoppressione cronica soppressiva e/o fototerapia per GVHD cutanea cronica sono consentiti previa discussione con il PI)
• - Pazienti con qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica grave che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio per via orale
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota
• Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi > 25 x 10^9/L. (Nota: l'idrossiurea può soddisfare questo criterio.)

• Donne che allattano, donne in età fertile (WOCBP) con test di gravidanza sulle urine positivo o donne in età fertile che non sono disposte a mantenere un'adeguata contraccezione

  • Metodi contraccettivi appropriati altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale orale o iniettabile, il dispositivo intrauterino (IUD) e i metodi a doppia barriera (ad esempio un preservativo in combinazione con uno spermicida)