Omacetaxina y venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o del síndrome mielodisplásico portador del mutante RUNX1

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria (o leucemia bifenotípica o bilinaje que incluye un componente mieloide) o síndrome mielodisplásico
• Para los pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS), los pacientes no deben tener respuesta, progresión o recaída después de al menos 4 ciclos de azacitidina o decitabina; y/o intolerancia definida como toxicidad relacionada con el fármaco de grado >= 3 que impide la continuación del tratamiento
• Edad >= 18 años
• Los sujetos deben tener una mutación del gen RUNX1 documentada
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Creatinina < 2 a menos que esté relacionada con la enfermedad
• Bilirrubina directa < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert o a una leucemia
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) < 3x ULN a menos que se considere debido a compromiso leucémico
• En ausencia de enfermedad rápidamente proliferativa, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 7 días para citotóxicos o no citotóxicos (es decir, agentes de inmunoterapia). Se permite la hidroxiurea y/o citarabina oral (hasta 2 g/m^2) para pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para el beneficio clínico y después de discutirlo con el investigador principal (PI)
• Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección y donación de esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con anomalía cariotípica t(15;17) o leucemia promielocítica aguda (francés-estadounidense-británica [FAB] clase M3-AML)
• Pacientes con cualquier condición médica clínicamente significativa no controlada concurrente, incluida una infección activa o una enfermedad psiquiátrica, que podría poner al paciente en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
• Pacientes con estado activo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) después de un trasplante de células madre (los pacientes sin GVHD activo en inmunosupresión supresora crónica y/o fototerapia para GVHD de piel crónica están permitidos después de discutirlo con el PI)
• Pacientes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio.
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 x 10^9/L. (Nota: se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio).

• Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil (WOCBP) con prueba de embarazo en orina positiva o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado

  • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos apropiados incluyen anticonceptivos hormonales orales o inyectables, dispositivo intrauterino (DIU) y métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con un espermicida)