Omacetaxina y venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o del síndrome mielodisplásico portador del mutante RUNX1
20 de octubre de 2025 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Estudio de fase Ib/II de omacetaxina y venetoclax para pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria o síndrome mielodisplásico portador del mutante RUNX1
La mejor dosis de este ensayo de fase Ib/II, los posibles beneficios y/o efectos secundarios de omacetaxina y venetoclax en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico que ha reaparecido (recurrente) o que no responde al tratamiento (refractario) y tiene una herencia genética cambiar RUNX1.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la omacetaxina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
El venetoclax puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear la Bcl-2, una proteína necesaria para la supervivencia de las células cancerosas.
Dar omacetaxina y venetoclax puede ayudar a controlar la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y tolerabilidad y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de omacetaxina en combinación con venetoclax para pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/resistente al tratamiento o síndrome mielodisplásico que alberga una mutación RUNX1. (Fase 1b) II. Determinar la eficacia de la omacetaxina en combinación con venetoclax para pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída/resistente al tratamiento o síndrome mielodisplásico que alberga una mutación RUNX1. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para determinar la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia sin eventos (EFS) y la supervivencia general (OS).
II. Evaluar la aparición del estado negativo de la enfermedad residual mínima (MRD) mediante citometría de flujo multiparámetro y evaluación molecular.
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Para investigar los perfiles de expresión génica global, los perfiles de metilación del ácido desoxirribonucleico (ADN), el perfil de BH3 y otros posibles marcadores de pronóstico para explorar los predictores de la actividad antitumoral y/o la resistencia al tratamiento.
ESQUEMA: Este es un estudio de reducción de dosis de fase I seguido de un estudio de fase II.
Los pacientes reciben omacetaxina por vía subcutánea (SC) dos veces al día (BID) los días 2-3 o 2-4, y venetoclax por vía oral (PO) los días 1-7, 1-10 o 1-14. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes dentro de los 30 días, luego cada 3 meses durante 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria (o leucemia bifenotípica o bilinaje que incluye un componente mieloide) o síndrome mielodisplásico
- Para los pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS), los pacientes no deben tener respuesta, progresión o recaída después de al menos 4 ciclos de azacitidina o decitabina; y/o intolerancia definida como toxicidad relacionada con el fármaco de grado >= 3 que impide la continuación del tratamiento
- Edad >= 18 años
- Los sujetos deben tener una mutación del gen RUNX1 documentada
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
- Creatinina < 2 a menos que esté relacionada con la enfermedad
- Bilirrubina directa < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert o a una leucemia
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) < 3x ULN a menos que se considere debido a compromiso leucémico
- En ausencia de enfermedad rápidamente proliferativa, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 7 días para citotóxicos o no citotóxicos (es decir, agentes de inmunoterapia). Se permite la hidroxiurea y/o citarabina oral (hasta 2 g/m^2) para pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para el beneficio clínico y después de discutirlo con el investigador principal (PI)
- Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección y donación de esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con anomalía cariotípica t(15;17) o leucemia promielocítica aguda (francés-estadounidense-británica [FAB] clase M3-AML)
- Pacientes con cualquier condición médica clínicamente significativa no controlada concurrente, incluida una infección activa o una enfermedad psiquiátrica, que podría poner al paciente en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
- Pacientes con estado activo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) después de un trasplante de células madre (los pacientes sin GVHD activo en inmunosupresión supresora crónica y/o fototerapia para GVHD de piel crónica están permitidos después de discutirlo con el PI)
- Pacientes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio.
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 x 10^9/L. (Nota: se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio).
Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil (WOCBP) con prueba de embarazo en orina positiva o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado
- Los métodos anticonceptivos altamente efectivos apropiados incluyen anticonceptivos hormonales orales o inyectables, dispositivo intrauterino (DIU) y métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con un espermicida)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 Brazo A (LMA) Dosis 0
Los participantes reciben omacetaxina por vía subcutánea dos veces al día los días 2-4, y venetoclax por vía oral los días 1-10.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 Brazo B (SMD) Dosis 0
Los participantes reciben omacetaxina por vía subcutánea dos veces al día los días 2-4, y venetoclax por vía oral los días 1-10.
El tratamiento se repite cada 28 días durante hasta 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 Brazo A (LMA) Dosis +1
Los participantes reciben omacetaxina por vía subcutánea dos veces al día los días 2-4, y venetoclax por vía oral los días 1-14.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 Brazo B (SMD) Dosis + 1
Los participantes reciben omacetaxina por vía subcutánea dos veces al día los días 2-4, y venetoclax por vía oral los días 1-14.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 Brazo A (LMA) Dosis +1
Los participantes reciben omacetaxina por vía subcutánea dos veces al día los días 2-4, y venetoclax por vía oral los días 1-14.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B de Fase 2 (SMDM) Dosis + 1
Los participantes reciben omacetaxina por vía subcutánea dos veces al día en los días 2-4, y venetoclax por vía oral en los días 1-14.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis Recomendada para Fase 2 (RP2D) de Omacetaxina en Combinación con Venetoclax
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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La RP2D se seleccionará al final de la parte de la Fase 1b en base a los datos de seguridad, en los Brazos A y B de forma independiente.
Los datos preliminares de eficacia y PK para cada nivel de dosis también pueden considerarse según corresponda.
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Hasta 30 días
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Número de participantes que logran remisión completa
Periodo de tiempo: Al día 28, y 3 ciclos.
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La Remisión Completa para LMA se define como: Recuento absoluto de neutrófilos > 10^3/μL, plaquetas > 10^5/μL, independencia de transfusión de glóbulos rojos, ausencia de enfermedad extramedular y médula ósea con < 5% de blastos.
La Remisión Completa para SMD se define como: Recuento absoluto de neutrófilos > 10^3/μL, plaquetas > 10^5/μL, hemoglobina > 11 g/dL y médula ósea con < 5% de blastos.
Se anotará la displasia periférica.
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Al día 28, y 3 ciclos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta dos años, 8 meses, 30 días
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Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de fracaso o muerte por cualquier causa.
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Hasta dos años, 8 meses, 30 días
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta dos años, 8 meses, 30 días
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El método de Kaplan-Meier se utilizará para estimar las probabilidades.
Las pruebas de rango logarítmico se utilizarán para comparar entre subgrupos de pacientes en términos de SO.
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Hasta dos años, 8 meses, 30 días
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Duración de la Respuesta
Periodo de tiempo: Hasta dos años, 8 meses, 30 días
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Fecha de respuesta a la pérdida de respuesta o último seguimiento.
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Hasta dos años, 8 meses, 30 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de biomarcadores
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El estado negativo de MRD y los biomarcadores exploratorios se resumirán gráficamente y con estadísticas descriptivas.
La asociación entre los marcadores moleculares y celulares y la respuesta y/o resistencia global se evaluará mediante análisis de regresión logística.
Se utilizará la prueba t pareada o la prueba de rango con signo de Wilcoxon para evaluar el cambio del marcador a lo largo del tiempo.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
16 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
16 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
3 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasias Hematológicas
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia, Bifenotípica, Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos carboxílicos
- Alcaloides
- Harringtonines
- Benzazepines
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Homoharringtonina
- venetoclax
- Ésteres
Otros números de identificación del estudio
- 2020-0890 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-03341 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .