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Omacetaxin und Venetoclax zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit RUNX1-Mutation

13. November 2023 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-Ib/II-Studie zu Omacetaxin und Venetoclax für Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit RUNX1-Mutante

Diese Phase-Ib/II-Studie beste Dosis, mögliche Vorteile und/oder Nebenwirkungen von Omacetaxin und Venetoclax bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom, die wieder aufgetreten sind (wiederkehrend) oder nicht auf die Behandlung ansprechen (refraktär) und genetisch bedingt sind RUNX1 ändern. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie z. B. Omacetaxin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Venetoclax kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es Bcl-2 blockiert, ein Protein, das für das Überleben von Krebszellen benötigt wird. Die Gabe von Omacetaxin und Venetoclax kann helfen, die Krankheit unter Kontrolle zu bringen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Omacetaxin in Kombination mit Venetoclax für Patienten mit rezidivierender/refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit einer RUNX1-Mutation. (Phase 1b)II. Bestimmung der Wirksamkeit von Omacetaxin in Kombination mit Venetoclax bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit einer RUNX1-Mutation. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Dauer des Ansprechens (DOR), des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des Gesamtüberlebens (OS).

II. Bewertung des Auftretens eines negativen Status der minimalen Resterkrankung (MRD) durch Multiparameter-Durchflusszytometrie und molekulare Bewertung.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Um globale Genexpressionsprofile, Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methylierungsprofile, BH3-Profile und andere potenzielle prognostische Marker zu untersuchen, um Prädiktoren für Antitumoraktivität und/oder Behandlungsresistenz zu untersuchen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosis-Deeskalationsstudie, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten Omacetaxin subkutan (SC) zweimal täglich (BID) an den Tagen 2-3 oder 2-4 und Venetoclax oral (PO) an den Tagen 1-7, 1-10 oder 1-14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten innerhalb von 30 Tagen und dann alle 3 Monate für 3 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

84

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Courtney DiNardo, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose rezidivierende oder refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) (oder biphänotypische oder zweizeilige Leukämie mit einer myeloischen Komponente) oder myelodysplastisches Syndrom
  • Bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) dürfen die Patienten nach mindestens 4 Zyklen Azacytidin oder Decitabin kein Ansprechen, Fortschreiten oder Rückfall zeigen; und/oder Intoleranz, definiert als arzneimittelbedingte Toxizität >= 3, die eine Fortsetzung der Therapie ausschließt
  • Alter >= 18 Jahre
  • Die Probanden müssen eine dokumentierte RUNX1-Genmutation aufweisen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Kreatinin < 2, sofern nicht im Zusammenhang mit der Krankheit
  • Direktes Bilirubin < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit oder eine leukämische Beteiligung zurückzuführen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3x ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen
  • In Abwesenheit einer schnell proliferativen Erkrankung beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Beginn mindestens 7 Tage für zytotoxische oder nicht zytotoxische (d. h. Immuntherapie) Mittel. Orales Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (bis zu 2 g/m^2) für Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung ist vor Beginn der Studientherapie bei Bedarf, zum klinischen Nutzen und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) erlaubt.
  • Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf ungeschützten Sex und Samenspenden zu verzichten
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit t(15;17) karyotypischer Anomalie oder akuter Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britische [FAB] Klasse M3-AML)
  • Patienten mit einem gleichzeitigen unkontrollierten klinisch signifikanten medizinischen Zustand, einschließlich aktiver Infektion oder psychiatrischer Erkrankung, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko der Studienbehandlung aussetzen könnten
  • Patienten mit aktivem Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Status nach Stammzelltransplantation (Patienten ohne aktive GVHD unter chronischer supprimierender Immunsuppression und/oder Phototherapie für chronische Haut-GVHD sind nach Rücksprache mit dem PI erlaubt)
  • Patienten mit schweren Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankungen, die die Aufnahme oraler Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
  • Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Das Subjekt hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 x 10^9/l. (Anmerkung: Hydroxyharnstoff darf dieses Kriterium erfüllen.)

  • Stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit positivem Schwangerschaftstest im Urin oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten

    • Geeignete hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen orale oder injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP) und Methoden mit doppelter Barriere (z. B. ein Kondom in Kombination mit einem Spermizid).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Omacetaxin, Venetoclax)
Die Patienten erhalten Omacetaxin SC BID an den Tagen 2-3 oder 2-4 und Venetoclax PO an den Tagen 1-7, 1-10 oder 1-14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Arzneimittel: Omacetaxin Mepesuccinat
SC gegeben
Andere Namen:
  • HHT
  • Ceflatonin
  • Cephalotaxin, 4-Methyl-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl)butandioat (Ester), [3(R)]- (9CI)
  • CGX-635
  • Homoharringtonin
  • Synribo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Sicherheitsdaten werden nach Häufigkeit und Prozentsatz, nach Kategorie und Schweregrad zusammengefasst.
Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn
Definiert als Anteil der Patienten mit vollständiger Remission, vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung, vollständiger Remission mit unvollständiger Zählwerterholung, partiellem Ansprechen oder Knochenmarksclearance von Blasten innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie. Die Analysen werden für eingeschriebene Probanden durchgeführt, wobei die Beurteilung des Ansprechens im Labor +/- 7 Tage nach den Knochenmarkauswertungen erfolgt. Die Remissionstiefe wird beispielsweise mit explorativen Analysen der minimalen Restkrankheitsnegativität durch Durchflusszytometrie und/oder begleitende molekulare Analyse durchgeführt.
Innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum des Behandlungsbeginns und dem Datum des Behandlungsversagens, Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Zur Schätzung der Wahrscheinlichkeiten wird das Kaplan-Meier-Verfahren verwendet. Log-Rank-Tests werden verwendet, um Untergruppen von Patienten in Bezug auf EFS zu vergleichen.
Ab dem Datum des Behandlungsbeginns und dem Datum des Behandlungsversagens, Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Zur Schätzung der Wahrscheinlichkeiten wird das Kaplan-Meier-Verfahren verwendet. Log-Rank-Tests werden verwendet, um Untergruppen von Patienten in Bezug auf das Gesamtüberleben zu vergleichen.
Bis zu 3 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Zur Schätzung der Wahrscheinlichkeiten wird das Kaplan-Meier-Verfahren verwendet.
Bis zu 3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker-Analyse
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
MRD-Negativstatus und explorative Biomarker werden grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst. Der Zusammenhang zwischen molekularen und zellulären Markern und Gesamtreaktion und/oder Resistenz wird durch logistische Regressionsanalysen bewertet. Der gepaarte t-Test oder der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test werden verwendet, um die Veränderung des Markers über die Zeit zu beurteilen.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-0890 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-03341 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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