Omacetaxin und Venetoclax zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit RUNX1-Mutation

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose rezidivierende oder refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) (oder biphänotypische oder zweizeilige Leukämie mit einer myeloischen Komponente) oder myelodysplastisches Syndrom
• Bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) dürfen die Patienten nach mindestens 4 Zyklen Azacytidin oder Decitabin kein Ansprechen, Fortschreiten oder Rückfall zeigen; und/oder Intoleranz, definiert als arzneimittelbedingte Toxizität >= 3, die eine Fortsetzung der Therapie ausschließt
• Alter >= 18 Jahre
• Die Probanden müssen eine dokumentierte RUNX1-Genmutation aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Kreatinin < 2, sofern nicht im Zusammenhang mit der Krankheit
• Direktes Bilirubin < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit oder eine leukämische Beteiligung zurückzuführen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3x ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen
• In Abwesenheit einer schnell proliferativen Erkrankung beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Beginn mindestens 7 Tage für zytotoxische oder nicht zytotoxische (d. h. Immuntherapie) Mittel. Orales Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (bis zu 2 g/m^2) für Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung ist vor Beginn der Studientherapie bei Bedarf, zum klinischen Nutzen und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) erlaubt.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf ungeschützten Sex und Samenspenden zu verzichten
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit t(15;17) karyotypischer Anomalie oder akuter Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britische [FAB] Klasse M3-AML)
• Patienten mit einem gleichzeitigen unkontrollierten klinisch signifikanten medizinischen Zustand, einschließlich aktiver Infektion oder psychiatrischer Erkrankung, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko der Studienbehandlung aussetzen könnten
• Patienten mit aktivem Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Status nach Stammzelltransplantation (Patienten ohne aktive GVHD unter chronischer supprimierender Immunsuppression und/oder Phototherapie für chronische Haut-GVHD sind nach Rücksprache mit dem PI erlaubt)
• Patienten mit schweren Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankungen, die die Aufnahme oraler Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 x 10^9/l. (Anmerkung: Hydroxyharnstoff darf dieses Kriterium erfüllen.)

• Stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit positivem Schwangerschaftstest im Urin oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten

  • Geeignete hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen orale oder injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP) und Methoden mit doppelter Barriere (z. B. ein Kondom in Kombination mit einem Spermizid).