Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Omacetaxin och Venetoclax för behandling av återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom med mutant RUNX1

13 november 2023 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas Ib/II-studie av omacetaxin och venetoclax för patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom med mutant RUNX1

Denna fas Ib/II-studie bästa dos, möjliga fördelar och/eller biverkningar av omacetaxin och venetoclax vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom som har kommit tillbaka (återkommande) eller inte svarar på behandling (refraktär) och har en genetisk ändra RUNX1. Läkemedel som används i kemoterapi, som omacetaxin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Venetoclax kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera Bcl-2, ett protein som behövs för cancercellers överlevnad. Att ge omacetaxin och venetoclax kan hjälpa till att kontrollera sjukdomen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma säkerhet och tolerabilitet och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av omacetaxin i kombination med venetoclax för patienter med recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom som har en RUNX1-mutation. (Fas 1b) II. För att bestämma effekten av omacetaxin i kombination med venetoclax för patienter med recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom som har en RUNX1-mutation. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma varaktighet av respons (DOR), händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS).

II. Att utvärdera förekomsten av negativ status för minimal återstående sjukdom (MRD) genom multiparameterflödescytometri och molekylär utvärdering.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att undersöka globala genuttrycksprofiler, deoxiribonukleinsyra (DNA)-metyleringsprofiler, BH3-profilering och andra potentiella prognostiska markörer för att utforska prediktorer för antitumöraktivitet och/eller resistens mot behandling.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosdeeskaleringsstudie följt av en fas II-studie.

Patienterna får omacetaxin subkutant (SC) två gånger dagligen (BID) dag 2-3 eller 2-4, och venetoclax oralt (PO) dag 1-7, 1-10 eller 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp inom 30 dagar, därefter var tredje månad i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

84

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Courtney DiNardo, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) (eller bifenotypisk eller bilineage leukemi inklusive en myeloid komponent) eller myelodysplastiskt syndrom
  • För patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) får patienterna inte ha något svar, progression eller återfall efter minst 4 cykler av azacytidin eller decitabin; och/eller intolerans definierad som grad >= 3 läkemedelsrelaterad toxicitet som utesluter fortsatt behandling
  • Ålder >= 18 år
  • Försökspersonerna måste ha dokumenterad RUNX1-genmutation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Kreatinin < 2 om det inte är relaterat till sjukdomen
  • Direkt bilirubin < 2x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) < 3x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
  • I frånvaro av snabbt proliferativ sjukdom kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 7 dagar för cytotoxisk eller icke-cytotoxisk (dvs. immunterapi) medel. Oral hydroxiurea och/eller cytarabin (upp till 2 g/m^2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom är tillåten innan studieterapin påbörjas, vid behov, för klinisk nytta och efter diskussion med huvudutredaren (PI)
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från oskyddat sex och donation av spermier från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Vill och kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klass M3-AML)
  • Patienter med något samtidig okontrollerat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, inklusive aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom, som kan utsätta patienten för en oacceptabel risk för studiebehandling
  • Patienter med aktiv graft-versus-host-disease (GVHD) status efter stamcellstransplantation (patienter utan aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression och/eller fototerapi för kronisk hud-GVHD är tillåtna efter diskussion med PI)
  • Patienter med något allvarligt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studieläkemedel
  • Känd aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  • Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar > 25 x 10^9/L. (Obs: Hydroxyurea tillåts uppfylla detta kriterium.)

  • Ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt uringraviditetstest eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel

    • Lämpliga högeffektiva preventivmetoder inkluderar orala eller injicerbara hormonella preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) och metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med en spermiedödande medel)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (omacetaxin, venetoclax)
Patienterna får omacetaxin SC två gånger dagligen dag 2-3 eller 2-4, och venetoclax PO dag 1-7, 1-10 eller 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Omacetaxine Mepesuccinate
Givet SC
Andra namn:
  • HHT
  • Ceflatonin
  • Cephalotaxin, 4-metyl 2-hydroxi-2-(4-hydroxi-4-metylpentyl)butandioat (ester), [3(R)]-(9Cl)
  • CGX-635
  • homoharringtonin
  • Synribo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
Säkerhetsdata kommer att sammanfattas med hjälp av frekvens och procentandel, efter kategori och svårighetsgrad.
Upp till 30 dagar efter behandling
Total svarsfrekvens
Tidsram: Inom 3 månader efter behandlingsstart
Definierat som andelen patienter som hade fullständig remission, fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning, fullständig remission med ofullständig återhämtning, partiell respons eller märgclearance av blaster inom 3 månader efter behandlingsstart bland vuxna patienter med akut myeloid leukemi. Analyser kommer att utföras för inskrivna försökspersoner, med bedömning av laboratoriesvar som sker +/- 7 dagar från benmärgsutvärderingar. Djupet av remission såsom med explorativa analyser av minimal kvarvarande sjukdomsnegativitet genom flödescytometri och/eller samtidig molekylär analys kommer också att utföras.
Inom 3 månader efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart och datum för behandlingsmisslyckande, återfall eller död av någon orsak, bedömd upp till 3 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter när det gäller EFS.
Från datum för behandlingsstart och datum för behandlingsmisslyckande, återfall eller död av någon orsak, bedömd upp till 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter när det gäller OS.
Upp till 3 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 3 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna.
Upp till 3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarköranalys
Tidsram: Upp till 3 år
MRD negativ status och explorativa biomarkörer kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik. Sambandet mellan molekylära och cellulära markörer och övergripande respons och/eller resistens kommer att bedömas genom logistiska regressionsanalyser. Parat t-test eller Wilcoxon signerat rangtest kommer att användas för att bedöma markörförändringen över tid.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2021

Första postat (Faktisk)

5 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-0890 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-03341 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk och lymfoid cellneoplasma

Kliniska prövningar på Venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera