Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Omacetaxin a venetoclax pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu obsahujícího mutanta RUNX1

13. listopadu 2023 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze Ib/II omacetaxinu a venetoclaxu u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem obsahující mutant RUNX1

Tato studie fáze Ib/II nejlepší dávku, možné přínosy a/nebo vedlejší účinky omacetaxinu a venetoklaxu při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem, který se vrátil (recidivuje) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní) a mají genetickou změnit RUNX1. Léky používané v chemoterapii, jako je omacetaxin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení, nebo tím, že brání jejich šíření. Venetoclax může zastavit růst rakovinných buněk blokováním Bcl-2, proteinu potřebného pro přežití rakovinných buněk. Podávání omacetaxinu a venetoklaxu může pomoci zvládnout onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) omacetaxinu v kombinaci s venetoklaxem pro pacienty s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem s mutací RUNX1. (Fáze 1b) II. Stanovit účinnost omacetaxinu v kombinaci s venetoklaxem u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem s mutací RUNX1. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit trvání odpovědi (DOR), přežití bez události (EFS) a celkové přežití (OS).

II. Vyhodnotit výskyt negativního stavu minimální reziduální choroby (MRD) multiparametrovou průtokovou cytometrií a molekulárním hodnocením.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Prozkoumat globální profily genové exprese, profily metylace deoxyribonukleové kyseliny (DNA), profilování BH3 a další potenciální prognostické markery za účelem prozkoumání prediktorů protinádorové aktivity a/nebo rezistence na léčbu.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie deeskalace dávky následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají omacetaxin subkutánně (SC) dvakrát denně (BID) ve dnech 2-3 nebo 2-4 a venetoklax perorálně (PO) ve dnech 1-7, 1-10 nebo 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 30 dnů, poté každé 3 měsíce po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

84

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Courtney DiNardo, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) (nebo bifenotypické nebo bilineární leukémie včetně myeloidní složky) nebo myelodysplastickým syndromem
  • U pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) nesmí pacienti mít žádnou odpověď, progresi nebo relaps po alespoň 4 cyklech azacytidinu nebo decitabinu; a/nebo intolerance definovaná jako toxicita související s lékem >= 3 stupně vylučující pokračování léčby
  • Věk >= 18 let
  • Subjekty musí mít zdokumentovanou mutaci genu RUNX1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Kreatinin < 2, pokud to nesouvisí s onemocněním
  • Přímý bilirubin < 2x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3x ULN, pokud se neuvažuje kvůli leukemickému postižení
  • V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení alespoň 7 dní pro cytotoxické nebo necytotoxické (tj. imunoterapie) činidla. Perorální podání hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (až 2 g/m^2) u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie, podle potřeby, pro klinický přínos a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI)
  • Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a dárcovství spermatu od počátečního podávání studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s t(15;17) karyotypickou abnormalitou nebo akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká-britská [FAB] třída M3-AML)
  • Pacienti s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným klinicky významným zdravotním stavem včetně aktivní infekce nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo pacienta vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby
  • Pacienti se stavem aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci kmenových buněk (pacienti bez aktivní GVHD na chronické supresivní imunosupresi a/nebo fototerapii chronické kožní GVHD jsou povoleni po projednání s PI)
  • Pacienti s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým onemocněním, které by mohlo interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných studovaných léků
  • Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Subjekt má počet bílých krvinek > 25 x 10^9/l. (Poznámka: Hydroxymočovina může toto kritérium splňovat.)

  • Kojící ženy, ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním těhotenským testem v moči nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

    • Vhodné vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují perorální nebo injekční hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko (IUD) a metody dvojité bariéry (například kondom v kombinaci se spermicidem)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (omacetaxin, venetoklax)
Pacienti dostávají omacetaxin SC BID ve dnech 2-3 nebo 2-4 a venetoklax PO ve dnech 1-7, 1-10 nebo 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lék: Omacetaxin mepesukcinát
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • HHT
  • Ceflatonin
  • Cefalotaxin, 4-methyl-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl)butandioát (ester), [3(R)]-(9CI)
  • CGX-635
  • homoharringtonin
  • Synribo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Bezpečnostní údaje budou shrnuty pomocí četnosti a procenta, podle kategorie a závažnosti.
Až 30 dní po ošetření
Celková míra odezvy
Časové okno: Do 3 měsíců od zahájení léčby
Definováno jako podíl pacientů, kteří měli kompletní remisi, kompletní remisi s neúplným hematologickým zotavením, kompletní remisi s neúplným obnovením počtu, částečnou odpovědí nebo dřeňovou clearance blastů do 3 měsíců od zahájení léčby mezi dospělými pacienty s akutní myeloidní leukémií. Analýzy budou provedeny u zapsaných subjektů, přičemž laboratorní hodnocení odezvy nastane +/- 7 dní od hodnocení kostní dřeně. Bude také provedena hloubka remise, jako u explorativních analýz minimální negativity reziduálního onemocnění průtokovou cytometrií a/nebo souběžnou molekulární analýzou.
Do 3 měsíců od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data zahájení léčby a data selhání léčby, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
K odhadu pravděpodobností bude použita Kaplan-Meierova metoda. Log-rank testy budou použity k porovnání mezi podskupinami pacientů z hlediska EFS.
Od data zahájení léčby a data selhání léčby, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
K odhadu pravděpodobností bude použita Kaplan-Meierova metoda. Log-rank testy budou použity k porovnání mezi podskupinami pacientů z hlediska OS.
Do 3 let
Délka odezvy
Časové okno: Do 3 let
K odhadu pravděpodobností bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Do 3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza biomarkerů
Časové okno: Do 3 let
Negativní stav MRD a explorační biomarkery budou shrnuty graficky a s popisnými statistikami. Asociace mezi molekulárními a buněčnými markery a celkovou odpovědí a/nebo rezistencí bude hodnocena pomocí logistických regresních analýz. K posouzení změny markeru v průběhu času se použije párový t-test nebo Wilcoxonův znaménkový test.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-0890 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-03341 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit