Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Омацетаксин и венетоклакс для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома, содержащего мутант RUNX1

13 ноября 2023 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза Ib/II исследования омацетаксина и венетоклакса у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, содержащим мутант RUNX1

Это исследование фазы Ib/II: лучшая доза, возможные преимущества и/или побочные эффекты омацетаксина и венетоклакса при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, которые рецидивируют (рецидивирующие) или не поддаются лечению (резистентные) и имеют генетическую изменить RUNX1. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как омацетаксин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Венетоклакс может остановить рост раковых клеток, блокируя белок Bcl-2, необходимый для выживания раковых клеток. Назначение омацетаксина и венетоклакса может помочь контролировать заболевание.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и переносимость, а также рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) омацетаксина в комбинации с венетоклаксом для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, имеющим мутацию RUNX1. (Этап 1b) II. Определить эффективность омацетаксина в комбинации с венетоклаксом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом с мутацией RUNX1. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить продолжительность ответа (DOR), бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS).

II. Оценить возникновение отрицательного статуса минимальной остаточной болезни (MRD) с помощью многопараметрической проточной цитометрии и молекулярной оценки.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Исследовать глобальные профили экспрессии генов, профили метилирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), профилирование BH3 и другие потенциальные прогностические маркеры для изучения предикторов противоопухолевой активности и/или резистентности к лечению.

ПЛАН: Это исследование фазы I по снижению дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают омацетаксин подкожно (п/к) два раза в день (дважды в день) на 2-3 или 2-4 дни и венетоклакс перорально (перорально) на 1-7, 1-10 или 1-14 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 30 дней, затем каждые 3 месяца в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

84

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Courtney DiNardo, MD
  • Номер телефона: 713-794-1141
  • Электронная почта: cdinardo@mdanderson.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Courtney DiNardo, MD
          • Номер телефона: 713-794-1141
          • Электронная почта: cdinardo@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Courtney DiNardo, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (или бифенотипический или двухлинейный лейкоз, включая миелоидный компонент) или миелодиспластический синдром
  • Для пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) у пациентов не должно быть ответа, прогрессирования или рецидива после не менее 4 циклов азацитидина или децитабина; и/или непереносимость, определяемая как лекарственная токсичность >= 3 степени, препятствующая продолжению терапии
  • Возраст >= 18 лет
  • Субъекты должны иметь задокументированную мутацию гена RUNX1.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Креатинин < 2, если не связан с заболеванием
  • Прямой билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если его повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3х ВГН, если не рассматривается как связанное с вовлечением в лейкемию
  • При отсутствии быстропролиферативного заболевания интервал от предшествующего лечения до времени его начала будет составлять не менее 7 дней для цитотоксических или нецитотоксических (т.е. иммунотерапевтические) агенты. Пероральный прием гидроксимочевины и/или цитарабина (до 2 г/м^2) для пациентов с быстропролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии, по мере необходимости, для получения клинической пользы и после обсуждения с главным исследователем (ИП).
  • Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от незащищенного секса и донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Желание и возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с кариотипической аномалией t(15;17) или острым промиелоцитарным лейкозом (франко-американо-британский [FAB] класс M3-AML)
  • Пациенты с любым одновременным неконтролируемым клинически значимым заболеванием, включая активную инфекцию или психическое заболевание, которые могут подвергать пациента неприемлемому риску исследуемого лечения.
  • Пациенты с активным статусом болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) после трансплантации стволовых клеток (пациенты без активной РТПХ, находящиеся на хронической супрессивной иммуносупрессии и/или фототерапии хронической кожной РТПХ, допускаются после обсуждения с ИП)
  • Пациенты с любыми тяжелыми желудочно-кишечными или метаболическими заболеваниями, которые могут препятствовать всасыванию пероральных исследуемых препаратов.
  • Известный активный вирус гепатита В (HBV) или вирус гепатита C (HCV) или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • У субъекта количество лейкоцитов > 25 x 10^9/л. (Примечание: гидроксимочевина может соответствовать этому критерию.)

  • Кормящие женщины, женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным тестом мочи на беременность или женщины детородного возраста, которые не желают поддерживать адекватную контрацепцию

    • Соответствующие высокоэффективные методы контрацепции включают пероральные или инъекционные гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль (ВМС) и методы двойного барьера (например, презерватив в сочетании со спермицидом).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (омацетаксин, венетоклакс)
Пациенты получают омацетаксин подкожно два раза в сутки на 2-3 или 2-4 дни и венетоклакс перорально на 1-7, 1-10 или 1-14 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Венетоклакс
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Венклекста
  • АВТ-0199
  • АБТ-199
  • АВТ199
  • ГДК-0199
  • RG7601
  • Венкликсто
Лекарство: Омацетаксин мепесукцинат
Данный СК
Другие имена:
  • HHT
  • Цефлатонин
  • Цефалотаксин, 4-метил 2-гидрокси-2-(4-гидрокси-4-метилпентил)бутандиоат (эфир), [3(R)]-(9CI)
  • CGX-635
  • гомохаррингтонин
  • Синрибо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Данные о безопасности будут обобщены с использованием частоты и процента, по категориям и серьезности.
До 30 дней после лечения
Общая скорость отклика
Временное ограничение: В течение 3 месяцев от начала лечения
Определяется как доля пациентов с полной ремиссией, полной ремиссией с неполным гематологическим восстановлением, полной ремиссией с неполным восстановлением счета, частичным ответом или клиренсом бластов костного мозга в течение 3 месяцев после начала лечения среди взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Анализы будут выполняться для зачисленных субъектов, при этом оценка лабораторного ответа будет происходить через +/- 7 дней после оценки костного мозга. Глубина ремиссии, например, с предварительным анализом минимальной остаточной негативности заболевания с помощью проточной цитометрии и/или сопутствующего молекулярного анализа.
В течение 3 месяцев от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: С даты начала лечения и даты неэффективности лечения, рецидива или смерти от любой причины, оцениваемой до 3 лет.
Для оценки вероятностей будет использоваться метод Каплана-Мейера. Лог-ранговые тесты будут использоваться для сравнения подгрупп пациентов с точки зрения БСВ.
С даты начала лечения и даты неэффективности лечения, рецидива или смерти от любой причины, оцениваемой до 3 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
Для оценки вероятностей будет использоваться метод Каплана-Мейера. Лог-ранговые тесты будут использоваться для сравнения подгрупп пациентов с точки зрения ОС.
До 3 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 3 лет
Для оценки вероятностей будет использоваться метод Каплана-Мейера.
До 3 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ биомаркеров
Временное ограничение: До 3 лет
Отрицательный статус MRD и исследовательские биомаркеры будут суммированы графически и с описательной статистикой. Связь между молекулярными и клеточными маркерами и общим ответом и/или резистентностью будет оцениваться с помощью анализа логистической регрессии. Для оценки изменения маркера с течением времени будет использоваться парный t-критерий или ранговый критерий Уилкоксона.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0890 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-03341 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Венетоклакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться