Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Omacetaxin og Venetoclax til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom med mutant RUNX1

13. november 2023 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase Ib/II-undersøgelse af omacetaxin og venetoclax til patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, der rummer mutant RUNX1

Denne fase Ib/II-undersøgelse bedste dosis, mulige fordele og/eller bivirkninger af omacetaxin og venetoclax til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, der er vendt tilbage (tilbagevendende) eller ikke reagerer på behandlingen (refraktær) og har en genetisk ændre RUNX1. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom omacetaxin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Venetoclax kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere Bcl-2, et protein, der er nødvendigt for kræftcellernes overlevelse. At give omacetaxin og venetoclax kan hjælpe med at kontrollere sygdommen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af omacetaxin i kombination med venetoclax til patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom med en RUNX1-mutation. (Fase 1b) II. At bestemme effektiviteten af ​​omacetaxin i kombination med venetoclax til patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom med en RUNX1-mutation. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme varigheden af ​​respons (DOR), hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS).

II. At evaluere forekomsten af ​​minimal residual disease (MRD) negativ status ved multiparameter flowcytometri og molekylær evaluering.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge globale genekspressionsprofiler, deoxyribonukleinsyre (DNA) methyleringsprofiler, BH3 profilering og andre potentielle prognostiske markører for at udforske forudsigere for antitumoraktivitet og/eller resistens mod behandling.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis deeskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne får omacetaxin subkutant (SC) to gange dagligt (BID) på dag 2-3 eller 2-4, og venetoclax oralt (PO) på dag 1-7, 1-10 eller 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op inden for 30 dage, derefter hver 3. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Courtney DiNardo, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) (eller bifænotypisk eller bilineage leukæmi inklusive en myeloid komponent) eller myelodysplastisk syndrom
  • For patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) må patienter ikke have noget respons, progression eller tilbagefald efter mindst 4 cyklusser med azacytidin eller decitabin; og/eller intolerance defineret som grad >= 3 lægemiddelrelateret toksicitet, der udelukker fortsat behandling
  • Alder >= 18 år
  • Forsøgspersoner skal have dokumenteret RUNX1-genmutation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Kreatinin < 2, medmindre det er relateret til sygdommen
  • Direkte bilirubin < 2x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) < 3x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for påbegyndelse være mindst 7 dage for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (dvs. immunterapi) midler. Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m^2) til patienter med hurtig proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studieterapien, efter behov, til klinisk fordel og efter drøftelse med den primære investigator (PI)
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra ubeskyttet sex og sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
  • Patienter med enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom, som kan placere patienten i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling
  • Patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) status efter stamcelletransplantation (patienter uden aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression og/eller fototerapi for kronisk hud-GVHD er tilladt efter drøftelse med PI)
  • Patienter med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kan forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin
  • Kendt aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion eller kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer > 25 x 10^9/L. (Bemærk: Hydroxyurea er tilladt at opfylde dette kriterium.)

  • Ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med positiv uringraviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention

    • Passende højeffektive præventionsmetode(r) omfatter oral eller injicerbar hormonal prævention, intrauterin enhed (IUD) og dobbeltbarrieremetoder (f.eks. et kondom i kombination med et sæddræbende middel)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (omacetaxin, venetoclax)
Patienterne får omacetaxin SC BID på dag 2-3 eller 2-4 og venetoclax PO på dag 1-7, 1-10 eller 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicin: Omacetaxine Mepesuccinat
Givet SC
Andre navne:
  • HHT
  • Ceflatonin
  • Cephalotaxin, 4-methyl-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl)butandioat (ester), [3(R)]-(9Cl)
  • CGX-635
  • homoharringtonin
  • Synribo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Sikkerhedsdata vil blive opsummeret ved hjælp af hyppighed og procentdel, efter kategori og sværhedsgrad.
Op til 30 dage efter behandling
Samlet svarprocent
Tidsramme: Inden for 3 måneder efter behandlingsstart
Defineret som andelen af ​​patienter, der havde fuldstændig remission, fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution, fuldstændig remission med ufuldstændig tællingsrestitution, delvis respons eller marvclearance af blaster inden for 3 måneder efter behandlingsstart blandt voksne patienter med akut myeloid leukæmi. Analyser vil blive udført for tilmeldte forsøgspersoner, hvor laboratorieresponsvurdering finder sted +/- 7 dage fra knoglemarvsevalueringer. Dybden af ​​remission, såsom med eksplorative analyser af minimal resterende sygdomsnegativitet ved flowcytometri og/eller samtidig molekylær analyse, vil også blive udført.
Inden for 3 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart og datoen for behandlingssvigt, tilbagefald eller død uanset årsag, vurderet op til 3 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden. Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til EFS.
Fra datoen for behandlingsstart og datoen for behandlingssvigt, tilbagefald eller død uanset årsag, vurderet op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden. Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til OS.
Op til 3 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden.
Op til 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkør analyse
Tidsramme: Op til 3 år
MRD negativ status og eksplorative biomarkører vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik. Sammenhængen mellem molekylære og cellulære markører og overordnet respons og/eller resistens vil blive vurderet gennem logistiske regressionsanalyser. Parret t-test eller Wilcoxon signeret rangtest vil blive brugt til at vurdere markørændringen over tid.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

5. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-0890 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-03341 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner