Estudo da Associação Entre Macrófagos do Microambiente Tumoral e Resposta ao Tratamento no Carcinoma Espinocelular do Canal Anal (MACARAN)

O carcinoma espinocelular do canal anal é um câncer relativamente raro (menos de 3% dos cânceres digestivos), mas sua incidência vem aumentando nas últimas décadas, provavelmente devido à sua associação com a infecção pelo HPV (papilomavírus humano). Sua extensão é principalmente locorregional pélvica por via linfática, raramente metastática. O tratamento padrão atualmente é radioterapia combinada com quimioterapia para tumores localmente avançados (T2 ou mais correspondendo a um tamanho de 2 cm ou mais, ou N+): mitomicina C e 5-FU (ou capecitabina). Enquanto as taxas de controle da doença em 5 anos são excelentes nas formas localizadas, em torno de 80%, para tumores localmente avançados, o prognóstico é pior, com apenas 70% de sobrevida livre de progressão em 3 anos em pacientes tratados com radioquimioterapia. Nestes doentes parece particularmente interessante compreender os mecanismos de resistência dos tumores aos tratamentos, de forma a aumentar a sua eficácia e propor novos alvos terapêuticos.

O microambiente dos tumores sólidos, que tem sido extensivamente estudado nas últimas duas décadas, é agora reconhecido como um fator importante no desenvolvimento e invasão tumoral. As células imunes, e mais particularmente os macrófagos, representam um componente essencial do microambiente tumoral e constituem um elo entre as respostas inatas e adaptativas. A presença de macrófagos associados a tumores (TAMs), e em particular macrófagos M2, com ação antiinflamatória e antitumoral (em oposição aos macrófagos M1 que são, ao contrário, tumoricidas e pró-inflamatórios), foi estudada em muitos cânceres, como carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células escamosas cervical e câncer de pulmão de células não pequenas. Para conhecimento do investigador, não foi estudado em carcinoma de células escamosas do canal anal.