Undersøgelse af sammenhængen mellem tumormikromiljømakrofager og behandlingsrespons i pladecellekarcinom i analkanalen (MACARAN)

Planocellulært karcinom i analkanalen er en relativt sjælden kræftform (mindre end 3 % af fordøjelseskræfttilfældene), men dens forekomst har været stigende i de seneste årtier, sandsynligvis på grund af dens forbindelse med HPV-infektion (humant papillomavirus). Dens forlængelse er hovedsageligt lokoregional bækken ad lymfatisk vej, sjældent metastatisk. Standardbehandlingen i dag er strålebehandling kombineret med kemoterapi til lokalt fremskredne tumorer (T2 eller mere svarende til en størrelse på 2 cm eller mere, eller N+): mitomycin C og 5-FU (eller capecitabin). Mens de 5-årige sygdomsbekæmpelsesrater er fremragende i lokaliserede former, omkring 80 %, for lokalt fremskredne tumorer, er prognosen dårligere, med kun 70 % progressionsfri overlevelse efter 3 år hos patienter behandlet med radiokemoterapi. Hos disse patienter virker det særligt interessant at forstå mekanismerne for tumorresistens over for behandlinger for at øge deres effektivitet og foreslå nye terapeutiske mål.

Mikromiljøet af solide tumorer, som er blevet grundigt undersøgt i de sidste to årtier, er nu anerkendt som en vigtig faktor i tumorudvikling og -invasion. Immunceller, og mere specifikt makrofager, repræsenterer en væsentlig komponent i tumormikromiljøet og udgør en forbindelse mellem medfødte og adaptive responser. Tilstedeværelsen af ​​tumorassocierede makrofager (TAM'er), og især M2 makrofager, med en anti-inflammatorisk og anti-tumor virkning (i modsætning til M1 makrofager, der derimod er tumoricide og pro-inflammatoriske), er blevet undersøgt i mange kræftformer, såsom planocellulært karcinom i hoved og hals, hepatocellulært karcinom, livmoderhalspladecellekræft og ikke-småcellet lungekræft. Så vidt forskere ved, er det ikke blevet undersøgt i planocellulært karcinom i analkanalen.