Untersuchung der Assoziation zwischen Makrophagen der Tumormikroumgebung und dem Ansprechen auf die Behandlung bei Plattenepithelkarzinomen des Analkanals (MACARAN)

Das Plattenepithelkarzinom des Analkanals ist ein relativ seltener Krebs (weniger als 3 % der Krebserkrankungen des Verdauungstrakts), aber seine Inzidenz hat in den letzten Jahrzehnten zugenommen, wahrscheinlich aufgrund seiner Verbindung mit einer HPV-Infektion (humanes Papillomavirus). Seine Ausbreitung erfolgt hauptsächlich lokoregional über den Lymphweg im Becken, selten metastasierend. Die Standardbehandlung ist heutzutage eine Strahlentherapie kombiniert mit einer Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenen Tumoren (T2 oder mehr entsprechend einer Größe von 2 cm oder mehr oder N+): Mitomycin C und 5-FU (oder Capecitabin). Während die 5-Jahres-Krankheitskontrollraten bei lokalisierten Formen mit etwa 80 % ausgezeichnet sind, ist die Prognose bei lokal fortgeschrittenen Tumoren schlechter, mit nur 70 % progressionsfreiem Überleben nach 3 Jahren bei Patienten, die mit Radiochemotherapie behandelt werden. Bei diesen Patienten erscheint es besonders interessant, die Mechanismen der Tumorresistenz gegen Behandlungen zu verstehen, um ihre Wirksamkeit zu steigern und neue therapeutische Ziele vorzuschlagen.

Die Mikroumgebung von soliden Tumoren, die in den letzten zwei Jahrzehnten ausgiebig untersucht wurde, wird heute als ein Hauptfaktor bei der Tumorentwicklung und -invasion anerkannt. Immunzellen und insbesondere Makrophagen stellen einen wesentlichen Bestandteil der Tumormikroumgebung dar und bilden eine Verbindung zwischen angeborenen und adaptiven Reaktionen. Das Vorhandensein von tumorassoziierten Makrophagen (TAMs) und insbesondere M2-Makrophagen mit einer entzündungshemmenden und Antitumorwirkung (im Gegensatz zu M1-Makrophagen, die im Gegenteil tumorizid und entzündungsfördernd sind) wurde in vielen Studien untersucht Krebsarten wie Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, zervikales Plattenepithelkarzinom und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs. Nach Kenntnis des Prüfarztes wurde es bei Plattenepithelkarzinomen des Analkanals nicht untersucht.