Badanie związku między makrofagami mikrośrodowiska guza a odpowiedzią na leczenie w raku płaskonabłonkowym kanału odbytu (MACARAN)

Rak płaskonabłonkowy kanału odbytu jest stosunkowo rzadkim nowotworem (mniej niż 3% raków przewodu pokarmowego), ale jego częstość występowania wzrasta w ostatnich dziesięcioleciach, prawdopodobnie ze względu na jego związek z zakażeniem HPV (wirusem brodawczaka ludzkiego). Jego zasięg obejmuje głównie lokoregionalną miednicę drogą limfatyczną, rzadko przerzuty. Obecnie standardem leczenia jest radioterapia połączona z chemioterapią guzów miejscowo zaawansowanych (T2 lub więcej odpowiadające wielkości 2 cm lub więcej lub N+): mitomycyna C i 5-FU (lub kapecytabina). Podczas gdy 5-letnie wskaźniki kontroli choroby są doskonałe w postaciach zlokalizowanych, około 80%, dla guzów miejscowo zaawansowanych, rokowanie jest gorsze, tylko 70% przeżywa bez progresji po 3 latach u pacjentów leczonych radiochemioterapią. U tych pacjentów szczególnie interesujące wydaje się poznanie mechanizmów oporności guzów na leczenie, w celu zwiększenia ich skuteczności i zaproponowania nowych celów terapeutycznych.

Mikrośrodowisko guzów litych, które było szeroko badane w ciągu ostatnich dwóch dekad, jest obecnie uznawane za główny czynnik rozwoju i inwazji guza. Komórki odpornościowe, aw szczególności makrofagi, stanowią istotny składnik mikrośrodowiska guza i stanowią ogniwo łączące reakcje wrodzone i adaptacyjne. Obecność makrofagów towarzyszących nowotworom (TAM), a zwłaszcza makrofagów M2, o działaniu przeciwzapalnym i przeciwnowotworowym (w przeciwieństwie do makrofagów M1, które działają przeciwnowotworowo i prozapalnie), była badana w wielu nowotwory, takie jak rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak wątrobowokomórkowy, rak płaskonabłonkowy szyjki macicy i niedrobnokomórkowy rak płuc. Według wiedzy badacza nie badano go w raku płaskonabłonkowym kanału odbytu.