Studio dell'associazione tra macrofagi del microambiente tumorale e risposta al trattamento nel carcinoma a cellule squamose del canale anale (MACARAN)

Il carcinoma a cellule squamose del canale anale è un tumore relativamente raro (meno del 3% dei tumori digestivi) ma la sua incidenza è aumentata negli ultimi decenni, probabilmente a causa della sua associazione con l'infezione da HPV (papillomavirus umano). La sua estensione è prevalentemente pelvica locoregionale per via linfatica, raramente metastatica. Il trattamento standard al giorno d'oggi è la radioterapia combinata con la chemioterapia per i tumori localmente avanzati (T2 o più corrispondente a una dimensione di 2 cm o più, o N+): mitomicina C e 5-FU (o capecitabina). Mentre i tassi di controllo della malattia a 5 anni sono eccellenti nelle forme localizzate, intorno all'80%, per i tumori localmente avanzati, la prognosi è peggiore, con solo il 70% di sopravvivenza libera da progressione a 3 anni nei pazienti trattati con radiochemioterapia. In questi pazienti appare particolarmente interessante comprendere i meccanismi di resistenza del tumore ai trattamenti, al fine di aumentarne l'efficacia e proporre nuovi bersagli terapeutici.

Il microambiente dei tumori solidi, che è stato ampiamente studiato negli ultimi due decenni, è ora riconosciuto come un fattore importante nello sviluppo e nell'invasione del tumore. Le cellule immunitarie, e più in particolare i macrofagi, rappresentano una componente essenziale del microambiente tumorale e costituiscono un legame tra risposte innate e adattative. La presenza di macrofagi tumore-associati (TAMs), e in particolare di macrofagi M2, ad azione antinfiammatoria e antitumorale (al contrario dei macrofagi M1 che sono invece tumoricidi e proinfiammatori), è stata studiata in molti tumori, come carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma epatocellulare, carcinoma a cellule squamose cervicali e carcinoma polmonare non a piccole cellule. A conoscenza del ricercatore, non è stato studiato nel carcinoma a cellule squamose del canale anale.