Novo regime epigenético duplo no tratamento da leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária
Um ensaio clínico randomizado multicêntrico de quidamida combinada com azacitidina e o esquema HAG no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- The First Affliated Hospital of Soochow University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com idade ≥ 18 e ≤ 70 anos
- Pacientes diagnosticados com LMA de acordo com o padrão de diagnóstico de doença maligna mielóide da OMS de 2016 (não APL)
- Os pacientes com LMA devem atender a um dos seguintes critérios, A ou B:
A: A LMA refratária foi definida da seguinte forma: (1) falha em atingir RC após exposição a pelo menos 2 cursos de terapia de indução padrão ou intensiva; ou (2) índice de declínio celular de leucemia da medula óssea (BMCDI) < 50% e > 20% após 1 curso de terapia de indução padrão ou intensiva. B: A LMA recidivante foi definida da seguinte forma: (1) reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico após a RC; ou (2) detecção de ≥ 5% de blastos na MO não atribuíveis a outra causa (por exemplo, regeneração da MO após terapia de consolidação); ou (3) recidiva extramedular.
- Pontuação de status de desempenho ECOG inferior a 3
- Tempo de sobrevivência esperado ˃ 3 meses
- Pacientes sem doença cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave
- Capacidade de entender e fornecer consentimento informado voluntariamente
Critério de exclusão:
- Pacientes alérgicos ao medicamento do estudo ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes
- Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em idade fértil que não desejam praticar métodos contraceptivos eficazes
- infecção ativa
- Sangramento ativo
- Pacientes com nova trombose, embolia, hemorragia cerebral ou outras doenças ou histórico médico dentro de um ano antes da inscrição
- Pacientes com transtornos mentais ou outras condições em que o consentimento informado não pode ser obtido e onde os requisitos do tratamento e procedimentos do estudo não podem ser atendidos
- Anormalidades da função hepática (bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal, ALT/AST > 2,5 vezes o limite superior da faixa normal ou pacientes com envolvimento hepático cuja ALT/AST > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal) , ou anomalias renais (creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do valor normal)
- Pacientes com história de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc (homem > 450 ms; mulher > 470 ms), taquicardia cardíaca ventricular e fibrilação atrial, bloqueio cardíaco de grau II, ataque de infarto do miocárdio dentro de um ano antes da inscrição e insuficiência cardíaca congestiva e pacientes com doença coronariana que apresentam sintomas clínicos e necessitam de tratamento medicamentoso
- Cirurgia dos principais órgãos nas últimas seis semanas
- Abuso de drogas ou abuso prolongado de álcool que afetaria os resultados da avaliação
- Pacientes que receberam transplantes de órgãos (exceto transplante de medula óssea)
- Pacientes não adequados para o estudo de acordo com a avaliação do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Chidamida+AZA+HHT+AraC+G-CSF
Os pacientes são randomizados no grupo.
Pacientes cujo último regime de falha de indução é um agente desmetilado combinado com regime de priming entram diretamente no grupo experimental.
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Chidamida 30mg via oral duas vezes por semana por 2 semanas nos dias 1, 4, 8, 11, azacitidina 75mg/m2 por via intravenosa diariamente por 7 dias (d3-d9) e regime HAG (citarabina, 10 mg/m2 por via subcutânea a cada 12 h nos dias 3 -16; homoharringtonina, 1mg/m2 por via intravenosa todos os dias nos dias 3-16; e fator estimulante de colônia de granulócitos concomitante, 200mg/m2/dia por via subcutânea diariamente a partir dos dias 2 até a recuperação de granulócitos neutros. (quando WBC > 20×10E9/L, G-CSF pausado). Um ciclo de tratamento por 28 dias, um total de 2 ciclos. Se a avaliação da medula óssea for MLFS no 28º dia no primeiro ciclo, o segundo ciclo de tratamento será iniciado após NE |
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Comparador de Placebo: Grupo placebo+AZA+HHT+AraC+G-CSF
Os pacientes são randomizados no grupo.
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Chidamida 0mg por via oral duas vezes por semana durante 2 semanas nos dias 1, 4, 8, 11, azacitidina 75mg/m2 por via intravenosa diariamente por 7 dias (d3-d9) e esquema HAG (citarabina, 10 mg/m2 por via subcutânea a cada 12 h nos dias 3 -16; homoharringtonina, 1mg/m2 por via intravenosa todos os dias nos dias 3-16; e fator estimulante de colônia de granulócitos concomitante, 200mg/m2/dia por via subcutânea diariamente a partir dos dias 2 até a recuperação de granulócitos neutros. (quando WBC > 20×10E9/L, G-CSF pausado). Um ciclo de tratamento por 28 dias, um total de 2 ciclos. Se a avaliação da medula óssea for MLFS no 28º dia no primeiro ciclo, o segundo ciclo de tratamento será iniciado após NE |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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A taxa de resposta global (remissão completa sem doença residual mínima, remissão completa com recuperação incompleta do hemograma, estado livre de leucemia morfológica e remissão parcial) alcançada após um ou dois ciclos (28 dias) de terapia de indução pelo regime CAHAG.
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Remissão completa sem doença residual mínima (CR com MRD-)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Se estudado pré-tratamento, CR com negatividade para um marcador genético por RT-qPCR, ou CR com negatividade por MFC
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Todos os critérios CR, exceto para neutropenia residual (1,0*10E9/L [1000/uL]) ou trombocitopenia (<100*10E9/L [100 000/uL])
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Estado livre de leucemia morfológica (MLFS)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Blastos de medula óssea ,5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; sem necessidade de recuperação hematológica
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Remissão parcial (RP)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Todos os critérios hematológicos de RC; diminuição do percentual de blastos na medula óssea para 5% a 25%; e diminuição da porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%.
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 1 ano
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É medido o tempo desde a resposta inicial até a progressão ou recidiva subsequente da doença.
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1 ano
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano
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É medido desde o momento da entrada neste julgamento até a data da morte por qualquer causa; os pacientes que não se sabe que morreram no último acompanhamento são censurados na data em que souberam que estavam vivos pela última vez.
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1 ano
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
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É medido a partir do tempo desde a randomização até a progressão ou morte.
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reações adversas em hematologia
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Registro de eventos adversos no sistema hematológico durante e após a indução do regime CAHAG (dias de agranulocitose, unidades de transfusão de PLT/RBC).
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Reações adversas não hematológicas
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Registro de eventos adversos em outros órgãos ou sistemas durante e após a indução do regime CAHAG (infecção e lesão de órgão).
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SZCAHAG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Regime CAHAG
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Northwestern UniversityConcluído