Um estudo inédito em humanos sobre segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de BWC0977 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser elegível para participação no estudo:

1. Homem ou mulher saudável de 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 19,0 e ≤ 30,0 (kg/m2) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (inclusive).

3. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na visita de triagem ou Dia -1, incluindo:

   1. Nenhum achado no exame físico ou sinais vitais (incluindo temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial) que o investigador principal (PI) determine que interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
   2. Eletrocardiogramas (ECGs) sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo uma duração QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) duração do intervalo ≤450 mseg (para homens) e ≤470 mseg (para mulheres) obtido como uma média dos ECGs triplicados de triagem após pelo menos 5 minutos em uma posição supina de descanso tranquilo.
   3. Anormalidades clinicamente significativas nos testes laboratoriais clínicos de triagem, conforme determinado pelo Investigador. A repetição do teste pode ser realizada a critério do investigador.
4. Disposto

Critério de exclusão:

Serão excluídos do estudo os voluntários que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Mulheres grávidas e/ou amamentando.
2. História ou presença de doenças cardiovasculares significativas (incluindo prolongamento do intervalo QT, hipocalemia clinicamente significativa ou outras condições pró-arrítmicas), pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas (incluindo intolerância à glicose, diabetes mellitus), imunológicas (incluindo asma ou alergias sazonais [que requerem uso intermitente de esteróides ou outros medicamentos]), musculoesqueléticas (incluindo tendinopatia), doenças dermatológicas ou neurológicas (incluindo distúrbios convulsivos, distúrbios psiquiátricos), incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos 3 meses determinada pelo PI como clinicamente relevante .
3. Um valor de creatinina sérica no Dia -1 (check-in) que aumentou mais de 0,2 mg/dL (ou 15,25 µmol/L) em relação ao valor de Triagem.
4. História de fotossensibilidade a quinolonas.
5. História de infecção conhecida ou suspeita por Clostridium difficile.
6. Qualquer condição que tenha necessitado de hospitalização nos 3 meses anteriores ao Dia -1 ou que provavelmente o exigirá durante o estudo.
7. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (anticorpos anti-HCV) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (anticorpos para HIV-1, HIV-2) ou tuberculose (TB) na triagem.

8. Exposição a qualquer medicamento prescrito (pequenas moléculas, produtos biológicos, incluindo vacinas) ou medicamentos OTC administrados sistemicamente, suplementos dietéticos ou remédios fitoterápicos, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes do Dia -1. A discussão entre o PI e o Monitor Médico do Patrocinador é incentivada sobre o uso prévio de qualquer medicamento durante o período pré-dose.

   Nota: Uma exceção é feita para contraceptivos hormonais e uma quantidade limitada de paracetamol (máximo de 4 doses por dia de 500 mg de paracetamol e não mais que 3 g por semana) para o tratamento de cefaléia ou qualquer outra dor.

9. Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento.
10. Fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos ou maconha) ou usuário de nicotina no período de 1 mês antes da participação no estudo
11. Teste positivo de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in (Dia -1), ou história de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 2 bebidas padrão em média todos os dias, onde uma bebida padrão é definida como contendo 10 g de álcool e é equivalente a 1 lata ou toco de cerveja de força média, 30 ml de aguardente ou 100 ml de vinho) nos últimos 5 anos (pode ser repetido uma vez por ponto de tempo, a critério do PI, no caso de um resultado positivo).
12. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da randomização, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de transfusão de sangue dentro de 1 ano da inscrição no estudo.
13. Participação anterior neste estudo ou participação anterior em outro estudo dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) do agente, o que for mais longo, do Dia 1. Observação: participação anterior a qualquer momento em ensaios de metodologia não invasiva em que nenhuma droga foi dada é aceitável.
14. Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja, pummelos, outras frutas cítricas, híbridos de toranja ou sucos de frutas contendo tais produtos de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
15. Funcionário ou membro da família de um funcionário do Patrocinador, CRU ou organização de pesquisa clínica na qual o estudo será conduzido.
16. Incapaz de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo, incluindo o cronograma de avaliações, ou provavelmente não está em conformidade com quaisquer requisitos do estudo.
17. Qualquer doença ou condição (médica ou cirúrgica) que, por determinação do IP, impeça a participação do sujeito no estudo ou coloque o sujeito em risco como resultado da participação no estudo.

Nota: Os voluntários devem abster-se do consumo de quaisquer alimentos que contenham sementes de papoula dentro de 48 horas (2 dias) antes da triagem e antes do Dia -1 para evitar resultados falsos positivos na triagem de drogas