Um estudo de Fase 1 da Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Doses Ascendentes Únicas e Múltiplas de BWC0977 em Voluntários Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser elegível para participação no estudo:

1. Homem ou mulher saudável de 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 19,0 e ≤ 30,0 (kg/m2) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (inclusive).

3. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na visita de triagem, Dia -1 ou Dia 1, incluindo:

   1. Nenhum achado no exame físico ou sinais vitais (incluindo temperatura, FC, frequência respiratória e pressão arterial) que o investigador determine que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
   2. Eletrocardiogramas (ECGs) sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo uma duração do intervalo QTcF ≤450 mseg (para homens) e ≤470 mseg (para mulheres) obtidos como uma média dos ECGs triplicados de triagem após pelo menos 5 minutos em repouso supino silencioso posição.
   3. Anormalidades clinicamente significativas nos testes laboratoriais clínicos de triagem, conforme determinado pelo Investigador. A repetição do teste pode ser realizada a critério do investigador.
4. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
5. Concorda em estar disponível para todas as visitas do estudo e cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo, incluindo o cronograma de eventos.
6. Disposto a abster-se de atividade física extenuante que possa causar dores ou lesões musculares, incluindo esportes de contato, a qualquer momento a partir de 4 dias antes da admissão na unidade de pesquisa clínica (CRU) até a conclusão do estudo (visita de acompanhamento [FU]) .
7. Disposto a abster-se de medicamentos prescritos desde a visita de triagem até o acompanhamento; e medicamentos de venda livre (OTC), preparações vitamínicas e outros suplementos alimentares, desde o Dia -1 até o acompanhamento.
8. Ter acesso venoso adequado para administração de medicamentos e coleta de sangue.

9. Se for mulher em idade fértil, deve concordar e cumprir:

   1. Usando 1 método de barreira (por exemplo, preservativo feminino ou parceiro masculino usando preservativo) mais 1 outro método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, anticoncepcional oral, implante, injetável, dispositivo intrauterino permanente, parceiro vasectomizado) ou método de dupla barreira (usar de preservativo pelo parceiro masculino com uso de diafragma pela parceira), desde a assinatura do formulário de consentimento até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo, ou
   2. Abstinência sexual, durante o estudo (desde a assinatura do consentimento para a visita da UF) e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo, mais
   3. Mulheres com potencial para engravidar também devem concordar em não doar óvulos ou oócitos (ou seja, óvulos humanos) durante o estudo e por um ciclo menstrual após a conclusão do estudo.
   4. Para ser considerada sem potencial para engravidar, uma mulher deve ter laqueadura tubária, histerectomia, salpingo-ooforectomia bilateral (pelo menos 6 semanas antes da triagem) ou menopausa (última menstruação >12 meses e FSH na faixa da menopausa); o fornecimento de documentação escrita não é necessário para a esterilização feminina e a confirmação oral é adequada.
   5. As participantes femininas em relacionamentos do mesmo sexo não precisam utilizar métodos contraceptivos.
10. Voluntários do sexo masculino, se sexualmente ativos com uma parceira, devem concordar e cumprir o uso de 1 método anticoncepcional de barreira (por exemplo, preservativo masculino) mais 1 outro método altamente eficaz de controle de natalidade em seu parceiro (por exemplo, contraceptivo oral; dispositivo intrauterino injetável de longa permanência) ou método de dupla barreira (uso de preservativo pelo parceiro masculino com uso de diafragma pela parceira feminina, ou abstinência sexual, e não deve doar esperma, durante a duração do estudo (desde a assinatura de consentimento) e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Para serem considerados cirurgicamente estéreis, os participantes do sexo masculino devem ter feito vasectomia pelo menos 3 meses antes da triagem com documentação apropriada da ausência de esperma no ejaculado.

Os participantes do sexo masculino em relacionamentos do mesmo sexo não precisam utilizar métodos contraceptivos.

Critério de exclusão:

Serão excluídos do estudo os voluntários que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
2. História ou presença de doenças cardiovasculares significativas (incluindo prolongamento do intervalo QT, hipocalemia clinicamente significativa ou outras condições pró-arrítmicas), pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas (incluindo intolerância à glicose, diabetes mellitus), imunológicas (incluindo asma ou alergias sazonais [que requerem uso intermitente de esteróides ou outros medicamentos]), musculoesqueléticas (incluindo tendinopatia), doenças dermatológicas ou neurológicas (incluindo distúrbios convulsivos, distúrbios psiquiátricos), incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos 3 meses, conforme determinado pelo Investigador para ser clinicamente relevante.
3. Um valor de creatinina sérica no Dia -1 (check-in) que aumentou mais de 0,2 mg/Dl (ou 15,25 μmol/L) em relação ao valor de Triagem. Nota: o teste de creatinina sérica pode ser repetido antes de confirmar a exclusão.
4. História de fotossensibilidade a quinolonas.
5. História de infecção conhecida ou suspeita por Clostridium difficile.
6. Qualquer condição que tenha exigido hospitalização nos 3 meses anteriores ao Dia -1 ou que provavelmente o exigirá durante o estudo.
7. Teste positivo para HbsAg, anticorpos anti-HCV ou anticorpos para HIV-1, HIV-2 na triagem.

8. Exposição a quaisquer medicamentos prescritos (pequenas moléculas, produtos biológicos e vacinas, incluindo vacinas contra gripe e/ou COVID-19) ou medicamentos OTC administrados sistemicamente, suplementos dietéticos ou remédios fitoterápicos, dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (se conhecido) , o que for mais longo, antes do Dia 1 (primeira dose). Os participantes não devem receber nenhuma vacinação (incluindo vacinas contra influenza e/ou COVID-19) até a conclusão do estudo. A discussão entre o PI e o Monitor Médico do Patrocinador é incentivada sobre o uso prévio de qualquer medicamento durante o período pré-dose.

   Nota: Uma exceção é feita para contraceptivos hormonais e uma quantidade limitada de paracetamol (máximo de 4 doses por dia de 500 mg de paracetamol e não mais que 3 g por semana) para o tratamento de cefaléia ou qualquer outra dor.

9. Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento.
10. Fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos ou maconha) ou usuário de nicotina no período de 1 mês antes da dosagem e teste negativo para cotinina no check-in no Dia -1 (pode ser repetido uma vez, a critério do Investigador, no instância de um resultado positivo).
11. Teste positivo de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in (Dia -1), ou história de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 2 bebidas padrão em média todos os dias, onde uma bebida padrão é definida como contendo 10 g de álcool e é equivalente a 1 lata ou toco de cerveja de força média, 30 ml de aguardente ou 100 ml de vinho) nos últimos 5 anos (pode ser repetido uma vez por ponto de tempo, a critério do Investigador, no caso de resultado positivo).
12. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da randomização, ou perda de sangue total de mais de 500mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de transfusão de sangue dentro de 1 ano da inscrição no estudo.

13. Participação anterior neste estudo ou participação anterior em outro estudo dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) do agente, ou 30 dias, o que for mais longo, do Dia 1.

    Observação: a participação prévia a qualquer momento em ensaios de metodologia não invasiva em que nenhum medicamento foi administrado é aceitável.

14. Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja, pummelos, outras frutas cítricas, híbridos de toranja ou sucos de frutas contendo tais produtos de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
15. Funcionário ou membro da família de um funcionário do Patrocinador, unidade de pesquisa clínica ou organização de pesquisa clínica na qual o estudo será conduzido.
16. Incapaz de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo, incluindo o cronograma de eventos, ou provavelmente não está em conformidade com quaisquer requisitos do estudo.
17. Qualquer doença ou condição (médica ou cirúrgica) que, por determinação do Investigador, impeça a participação do sujeito no estudo ou coloque o sujeito em risco como resultado da participação no estudo.

Nota: Os voluntários devem abster-se do consumo de quaisquer alimentos que contenham sementes de papoula dentro de 48 horas (2 dias) antes da triagem e antes do Dia -1 para evitar resultados falsos positivos na triagem de drogas