Eine erste am Menschen durchgeführte Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Mehrfachdosen von BWC0977 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Jedes Fach muss alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

1. Gesunder Mann oder Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19,0 und ≤ 30,0 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich).

3. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening-Besuch oder Tag -1, einschließlich:

   1. Keine Befunde bei der körperlichen Untersuchung oder den Vitalfunktionen (einschließlich Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Blutdruck), die der Hauptprüfarzt (PI) feststellt, würden die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.
   2. Elektrokardiogramme (EKGs) ohne klinisch signifikante Anomalien, einschließlich einer QT-Dauer, korrigiert um die Herzfrequenz durch die Fridericia-Formel (QTcF), Intervalldauer ≤ 450 ms (für Männer) und ≤ 470 ms (für Frauen), erhalten als Durchschnitt aus den Dreifach-Screening-EKGs nach mindestens 5 Minuten in liegender Ruhelage.
   3. Klinisch signifikante Anomalien in den klinischen Screening-Labortests, wie vom Prüfarzt festgestellt. Wiederholungstests können nach Ermessen des Ermittlers durchgeführt werden.
4. Bereit

Ausschlusskriterien:

Freiwillige, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Schwangere und/oder stillende Frauen.
2. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer (einschließlich QT-Verlängerung, klinisch signifikanter Hypokaliämie oder anderer proarrhythmischer Zustände), pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner (einschließlich Glukoseintoleranz, Diabetes mellitus), immunologischer (einschließlich Asthma oder saisonaler Allergien [das erfordern eine intermittierende Anwendung von Steroiden oder anderen Medikamenten]), muskuloskelettale (einschließlich Tendinopathie), dermatologische oder neurologische Erkrankungen (einschließlich Anfallsleiden, psychiatrische Erkrankungen), einschließlich aller akuten Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurden .
3. Ein Serum-Kreatininwert an Tag -1 (Check-in), der um mehr als 0,2 mg/dL (oder 15,25 µmol/L) gegenüber dem Screening-Wert gestiegen ist.
4. Geschichte der Lichtempfindlichkeit gegenüber Chinolonen.
5. Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Clostridium-difficile-Infektion.
6. Jeder Zustand, der einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der 3 Monate vor Tag -1 erforderte oder wahrscheinlich während der Studie erfordern wird.
7. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV-Antikörper) oder Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper (Antikörper gegen HIV-1, HIV-2) oder Tuberkulose (TB) beim Screening.

8. Exposition gegenüber verschreibungspflichtigen Medikamenten (kleine Moleküle, Biologika einschließlich Impfstoffe) oder systemisch verabreichte OTC-Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Heilmittel innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, was länger ist, vor Tag -1. Gespräche zwischen dem PI und dem medizinischen Monitor des Sponsors bezüglich der vorherigen Einnahme von Medikamenten während der Zeit vor der Verabreichung werden empfohlen.

   Hinweis: Eine Ausnahme gilt für hormonelle Verhütungsmittel und eine begrenzte Menge Paracetamol (maximal 4 Dosen von 500 mg Paracetamol pro Tag und nicht mehr als 3 g pro Woche) zur Behandlung von Kopfschmerzen oder anderen Schmerzen.

9. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente.
10. Raucher (einschließlich Tabak, E-Zigaretten oder Marihuana) oder Nikotinkonsument innerhalb von 1 Monat vor Teilnahme an der Studie
11. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening oder Check-in (Tag -1) oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (definiert als durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränke pro Tag, wobei ein Standardgetränk definiert ist als 10 g Alkohol und entspricht 1 Dose oder mittelstarkem Bier, 30 ml Spirituosen oder 100 ml Wein) innerhalb der letzten 5 Jahre (kann je nach Ermessen des PI einmal pro Zeitpunkt wiederholt werden). eines positiven Ergebnisses).
12. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach Studieneinschluss.
13. Frühere Teilnahme an dieser Studie oder frühere Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, von Tag 1. Hinweis: Vorherige Teilnahme jederzeit an nicht-invasiven Methodenstudien, in denen keine Medikamente enthalten waren gegeben ist akzeptabel.
14. Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pummelos, anderen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften, die solche Produkte enthalten, ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
15. Mitarbeiter oder Familienmitglied eines Mitarbeiters des Sponsors, der CRU oder der klinischen Forschungseinrichtung, bei der die Studie durchgeführt wird.
16. Kann nicht vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls, einschließlich des Bewertungsplans, kooperieren oder erfüllt wahrscheinlich keine Studienanforderungen.
17. Jede Krankheit oder jeder Zustand (medizinisch oder chirurgisch), die nach der Bestimmung des PI die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt oder den Probanden als Folge der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen würde.

Hinweis: Freiwillige sollten innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor dem Screening und vor Tag -1 auf den Verzehr von mohnsamenhaltigen Lebensmitteln verzichten, um falsch positive Ergebnisse des Drogenscreenings zu vermeiden