Neuromodulação de amígdala por ultrassom focalizado

Os transtornos afetivos amplamente definidos, incluindo os diagnósticos de depressão maior, transtorno bipolar, transtornos de ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático, constituem uma grande parte dos diagnósticos de saúde mental em todo o mundo e representam um enorme problema de saúde pública. Todos esses diagnósticos são caracterizados por uma perturbação comum no afeto e na emoção, principalmente estados exagerados e prolongados de afeto negativo (por exemplo, tristeza, medo, ansiedade e raiva) desencadeados por reatividade a estímulos emocionalmente provocativos (por exemplo, uma situação de vida estressante, ameaça percebida no ambiente, etc.). A propósito, todos esses diagnósticos são caracterizados de forma semelhante por uma hiperatividade compartilhada de processamento de emoções em uma estrutura cerebral límbica subcortical subjacente à detecção de estímulos ambientais salientes - a amígdala. Acredita-se que essa hiper-reatividade compartilhada da amígdala em transtornos afetivos seja subjacente a um fenótipo comum de reatividade emocional exagerada, consistente com conceituações recentes de doença mental como reflexo de extremos de funcionamento em dimensões transdiagnósticas de processos cerebrais biocomportamentais normais, ou seja, os critérios de domínio de pesquisa , que identificam a amígdala como um mediador chave de todos os subdomínios dos sistemas cerebrais de valência negativa. Assim, a amígdala continua sendo um dos mais promissores alvos terapêuticos neuromoduladores do transtorno afetivo.

Embora intervenções psicoterapêuticas e farmacológicas eficazes tenham sido desenvolvidas para o tratamento de transtornos afetivos, um número substancial de indivíduos não responde a essas intervenções de primeira linha. Essa inadequação levou ao desenvolvimento de terapias neuromoduladoras para distúrbios afetivos, incluindo a estimulação elétrica transcraniana (TES) e a estimulação magnética transcraniana (TMS), que se acredita exercerem efeitos terapêuticos indiretos nas estruturas límbicas subcorticais e pré-frontais ventrais do cérebro por meio de vias corticais acessíveis a não - modulação invasiva. No entanto, a estimulação TES/TMS é criticamente limitada pelo fato de que a profundidade focal pode atingir apenas alguns centímetros além do crânio, limitando assim o foco da neuromodulação às regiões corticais superficiais. Os pesquisadores propõem que a incapacidade de modular focalmente de forma direta e não invasiva a amígdala, um locus chave da fisiopatologia do transtorno afetivo, é uma barreira crítica para maximizar a eficácia das intervenções neuromodulatórias em humanos.

Avanços recentes na modulação cerebral identificaram a pulsação de ultrassom focada transcraniana de baixa intensidade (LIFUP) como uma nova metodologia para aumentar reversivelmente a função cerebral. O LIFUP envolve a administração de ondas sonoras de alta frequência no cérebro por meio de uma série de transdutores colocados na lateral da cabeça. Este procedimento é seguro e não invasivo e demonstra grande potencial de desenvolvimento como uma futura intervenção neuromoduladora. É importante ressaltar que o ultrassom demonstrou, tanto em animais quanto em humanos, ter a capacidade de modular de forma reversível ou negativa a função cerebral em escalas de tempo de segundos a horas.

Crucialmente, o LIFUP tem várias vantagens importantes sobre as intervenções neuromodulatórias não invasivas existentes. Primeiro, é focal e compatível com a profundidade, o que permite que estruturas cerebrais subcorticais profundas, por exemplo, a amígdala, sejam estimuladas diretamente de forma não invasiva. Em segundo lugar, é inerentemente compatível com ressonância magnética funcional (fMRI), a metodologia padrão-ouro para mapeamento cerebral não invasivo em humanos, que contrasta com as intervenções TES/TMS que representam sérios riscos para implantação em um ambiente de RM. Isso permite que o efeito modulatório do LIFUP seja rastreado e quantificado em tempo real, proporcionando assim um avanço substancial no direcionamento da estimulação e na avaliação do envolvimento do alvo. No entanto, como esta tecnologia é muito nova, atualmente pouco se sabe sobre sua utilidade como ferramenta de intervenção. Os investigadores utilizarão um novo dispositivo LIFUP que é capaz de modular diretamente e de forma não invasiva a função de estruturas subcorticais profundas, como a amígdala.

Neste estudo, os pesquisadores testarão como a neuromodulação da amígdala LIFUP afeta a função da amígdala, como isso difere em indivíduos com transtorno afetivo e se LIFUP repetitivo direcionado à amígdala (5 dias por semana durante 3 semanas, 15 sessões no total) demonstra qualquer benefício terapêutico em sintomas de transtorno afetivo e como tais benefícios terapêuticos podem se relacionar com mudanças observadas na função cerebral.