Ultrasonido enfocado Neuromodulación de la amígdala

Los trastornos afectivos definidos en sentido amplio, incluidos los diagnósticos de depresión mayor, trastorno bipolar, trastornos de ansiedad y trastorno de estrés postraumático, constituyen una gran parte de los diagnósticos de salud mental en todo el mundo y plantean un enorme problema de salud pública. Todos estos diagnósticos se caracterizan por una alteración común en el afecto y la emoción, principalmente estados exagerados y prolongados de afecto negativo (p. ej., tristeza, miedo, ansiedad e ira) provocados por la reactividad a estímulos emocionalmente provocadores (p. ej., una situación vital estresante, amenaza percibida en el entorno, etc.). A propósito, todos estos diagnósticos se caracterizan de manera similar por una hiperactividad de procesamiento de emociones compartida en una estructura cerebral límbica subcortical que subyace a la detección de estímulos ambientales destacados: la amígdala. Se cree que esta hiperreactividad de la amígdala compartida en los trastornos afectivos subyace a un fenotipo común de reactividad emocional exagerada, consistente con conceptualizaciones recientes de enfermedades mentales que reflejan extremos de funcionamiento en dimensiones transdiagnósticas de procesos cerebrales bioconductuales normales, es decir, los Criterios de Dominio de Investigación , que identifican a la amígdala como un mediador clave de todos los subdominios de los sistemas cerebrales de valencia negativa. Por lo tanto, la amígdala sigue siendo uno de los objetivos terapéuticos neuromoduladores de trastornos afectivos más prometedores.

Aunque se han desarrollado intervenciones psicoterapéuticas y farmacológicas eficaces para el tratamiento de los trastornos afectivos, un número considerable de personas no responde a dichas intervenciones de primera línea. Esta insuficiencia ha llevado al desarrollo de terapias neuromoduladoras para los trastornos afectivos, incluida la estimulación eléctrica transcraneal (TES) y la estimulación magnética transcraneal (TMS), que se cree que ejercen efectos terapéuticos indirectos sobre las estructuras cerebrales prefrontales ventrales y límbicas subcorticales a través de vías corticales accesibles para personas no ajenas. -modulación invasiva. Sin embargo, la estimulación TES/TMS está críticamente limitada por el hecho de que la profundidad focal solo puede alcanzar varios centímetros más allá del cráneo, lo que limita el enfoque de la neuromodulación a las regiones corticales superficiales. Los investigadores proponen que la incapacidad de modular focalmente de forma directa y no invasiva la amígdala, un lugar clave de la fisiopatología de los trastornos afectivos, es una barrera crítica para maximizar la eficacia de las intervenciones neuromoduladoras en humanos.

Los avances recientes en la modulación del cerebro han identificado la pulsación de ultrasonido focalizado de baja intensidad transcraneal (LIFUP) como una metodología novedosa para aumentar de forma reversible la función cerebral. LIFUP implica la administración de ondas de sonido de alta frecuencia en el cerebro a través de una serie de transductores colocados contra el costado de la cabeza. Este procedimiento es seguro y no invasivo y demuestra un gran potencial para el desarrollo como una futura intervención neuromoduladora. Es importante destacar que se ha demostrado que el ultrasonido tanto en animales como en humanos tiene la capacidad de modular hacia arriba o hacia abajo de forma reversible la función cerebral en escalas de tiempo de segundos a horas.

Fundamentalmente, LIFUP tiene varias ventajas clave sobre las intervenciones neuromoduladoras no invasivas existentes. En primer lugar, es tanto focal como compatible con la profundidad, lo que permite que las estructuras cerebrales subcorticales profundas, por ejemplo, la amígdala, se estimulen directamente de forma no invasiva. En segundo lugar, es intrínsecamente compatible con la resonancia magnética funcional (fMRI), la metodología estándar de oro para el mapeo cerebral no invasivo en humanos, que contrasta con las intervenciones TES/TMS que presentan riesgos graves para su implementación en un entorno de RM. Esto permite rastrear y cuantificar el efecto modulador de LIFUP en tiempo real, lo que permite un avance sustancial en la orientación de la estimulación y la evaluación del compromiso del objetivo. Sin embargo, como esta tecnología es muy nueva, actualmente se sabe poco sobre su utilidad como herramienta de intervención. Los investigadores utilizarán un nuevo dispositivo LIFUP que es capaz de modular de forma directa y no invasiva la función de las estructuras subcorticales profundas, como la amígdala.

En este estudio, los investigadores probarán cómo la neuromodulación de la amígdala LIFUP afecta la función de la amígdala, cómo difiere esto en individuos con un trastorno afectivo y si LIFUP repetitivo se dirige a la amígdala (5 días a la semana durante 3 semanas, 15 sesiones en total) demuestra cualquier beneficio terapéutico sobre los síntomas del trastorno afectivo y cómo dichos beneficios terapéuticos podrían relacionarse con los cambios observados en la función cerebral.