FcGammaRIIa plaquetário e risco de tromboembolismo venoso no câncer

A trombose é comum e contribui significativamente para a morbidade e mortalidade em pacientes com câncer. Pelo menos 20% dos pacientes com câncer desenvolvem tromboembolismo venoso (TEV) e outros 5% apresentarão tromboembolismo arterial agudo (TEA) devido ao câncer e seu tratamento. As diretrizes atuais recomendam a tromboprofilaxia para TEV em pacientes ambulatoriais de alto risco. As estratégias de tromboprofilaxia são inadequadas, pois 50% dos pacientes de alto risco em profilaxia ainda desenvolvem um TEV, a taxa de TEV recorrente é de ~24% com uma taxa de letalidade de 14,8% e a incidência de sangramento maior é de ~13% com um caso letalidade de 8,9%. Nós e outros associamos as plaquetas tanto na patogênese do TEV quanto no crescimento e metástase do câncer. Para investigar um novo biomarcador de risco em pacientes com câncer, propomos um estudo piloto para determinar se a quantificação da expressão plaquetária de FcɣRIIa pode discriminar risco de TEV e progressão do câncer. Escolhemos a expressão plaquetária de FcɣRIIa porque descobrimos que a quantificação da expressão da superfície plaquetária de FcγRIIa identifica pacientes com alto e baixo risco de eventos arteriais trombóticos. Assim, levantamos a hipótese de que a expressão plaquetária elevada de FcγRIIa identificará pacientes com câncer com maior risco de TEV, bem como de progressão do câncer. Os estudos propostos alavancam um programa de pesquisa clínica que foi estabelecido em 2015 no University of Vermont Cancer Center (Venous Thromboembolism Prevention in the Ambulatory Care Clinic [VTEPACC]) e permitirá o acesso simultâneo a amostras de pesquisa, complicações de trombose e resultados de câncer, a fim de atingir os seguintes objetivos específicos: 1) Determinar se a expressão plaquetária de FcγRIIa identifica pacientes com câncer com alto e baixo risco de TEV e 2) Determinar se o aumento da expressão plaquetária de FcγRIIa está associado a a) câncer em estágio avançado no momento da inscrição eb) maior progressão do câncer. A reatividade plaquetária está aumentada em pacientes com câncer e tem sido associada ao risco de TEV. A expressão plaquetária de FcγRIIa pode aumentar o risco de trombose tanto pelo aumento da reatividade plaquetária quanto pela promoção do potencial pró-coagulante das plaquetas. Além disso, as plaquetas promovem o câncer ao facilitar a vascularização, o crescimento e a metástase do tumor. FcγRIIa demonstrou ser um mediador chave da secreção de plaquetas e cross-talk entre plaquetas e células tumorais. Assim, propomos que o aumento da expressão de FcγRIIa de plaquetas estará ligado ao aumento do crescimento do tumor e da metástase, facilitando a comunicação cruzada entre células cancerígenas e tumorais e, assim, a ativação de plaquetas que leva à liberação de produtos plaquetários. A identificação de um biomarcador capaz de discriminar alto e baixo risco de TEV fornecerá uma importante ferramenta de precisão que pode ser combinada com ferramentas existentes para orientar a terapia e melhorar os resultados. Os resultados do objetivo 2 fornecerão dados preliminares importantes para apoiar novos tratamentos antiplaquetários para limitar a progressão do câncer.