Verihiutale FcGammaRIIa ja laskimotromboembolian riski syövässä

Tromboosi on yleinen ja lisää merkittävästi syöpäpotilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Ainakin 20 %:lle syöpäpotilaista kehittyy laskimotromboembolia (VTE) ja toiselle 5 %:lle tulee syövästä ja sen hoidosta johtuva akuutti valtimotromboembolia (ATE). Nykyiset ohjeet suosittelevat VTE-tromboprofylaksiaa korkean riskin avohoidossa. Tromboprofylaksistrategiat ovat riittämättömiä, koska 50 %:lle ennaltaehkäisyssä olevista korkean riskin potilaista kehittyy edelleen laskimotromboembolia, uusiutuvien laskimotromboembolien määrä on ~24 % ja kuolleisuus 14,8 % ja vakavan verenvuodon ilmaantuvuus on noin 13 % tapauksesta. kuolleisuusaste 8,9 %. Meillä ja muilla on osallisena verihiutaleet sekä VTE:n patogeneesissä että syövän kasvussa ja etäpesäkkeissä. Uuden riskin biomarkkerin tutkimiseksi syöpäpotilailla ehdotamme pilottitutkimusta sen selvittämiseksi, voiko verihiutaleiden FcɣRIIa:n ilmentymisen kvantifiointi erottaa VTE-riskin ja syövän etenemisen. Valitsimme verihiutaleiden FcɣRIIa-ilmentymisen, koska olemme havainneet, että FcγRIIa:n verihiutaleiden pinnan ilmentymisen kvantifiointi tunnistaa potilaat, joilla on suuri ja pieni tromboottisten valtimotapahtumien riski. Näin ollen oletamme, että FcyRIIa:n kohonnut verihiutaleiden ilmentyminen tunnistaa syöpäpotilaat, joilla on suurempi VTE-riski sekä syövän eteneminen. Ehdotetut tutkimukset hyödyntävät kliinistä tutkimusohjelmaa, joka perustettiin vuonna 2015 Vermontin yliopiston syöpäkeskuksessa (Venous Thromboembolism Prevention in the Ambulatory Care Clinic [VTEPACC]) ja mahdollistaa samanaikaisen pääsyn tutkimusnäytteisiin, tromboosikomplikaatioihin ja syövän tuloksiin. saavuttaa seuraavat erityiset tavoitteet: 1) määrittää, tunnistaako FcyRIIa:n verihiutaleiden ilmentyminen syöpäpotilaat, joilla on suuri ja pieni VTE-riski, ja 2) määrittää, liittyykö FcyRIIa:n lisääntynyt verihiutaleiden ilmentyminen a) pitkälle edenneeseen syöpään ilmoittautumisajankohtana. ja b) syövän suurempi eteneminen. Verihiutaleiden reaktiivisuus lisääntyy syöpäpotilailla ja siihen on liitetty laskimotromboembolia. FcyRIIa:n verihiutaleiden ilmentyminen voi lisätä tromboosin riskiä sekä lisäämällä verihiutaleiden reaktiivisuutta että edistämällä verihiutaleiden prokoagulanttipotentiaalia. Lisäksi verihiutaleet edistävät syöpää helpottamalla kasvaimen vaskularisaatiota, kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista. FcyRIIa:n on osoitettu olevan verihiutaleiden erittymisen ja verihiutaleiden ja kasvainsolujen välisen ristikeskustelun keskeinen välittäjä. Siten ehdotamme, että lisääntynyt verihiutaleiden FcyRIIa-ilmentyminen yhdistetään lisääntyneeseen kasvaimen kasvuun ja etäpesäkkeisiin helpottamalla syöpä-kasvainsolujen välistä keskustelua ja siten verihiutaleiden aktivoitumista, mikä johtaa verihiutaletuotteiden vapautumiseen. Sellaisen biomarkkerin tunnistaminen, joka pystyy erottamaan suuren ja alhaisen laskimotromboembolian riskin, tarjoaa tärkeän tarkkuustyökalun, joka voidaan yhdistää olemassa oleviin työkaluihin hoidon ohjaamiseksi ja tulosten parantamiseksi. Tavoitteen 2 tulokset tarjoavat keskeiset alustavat tiedot uusien verihiutaleiden vastaisten hoitojen tueksi syövän etenemisen rajoittamiseksi.