FcGammaRIIa piastrinica e rischio di tromboembolia venosa nel cancro

La trombosi è comune e contribuisce in modo significativo alla morbilità e alla mortalità nei pazienti con cancro. Almeno il 20% dei pazienti con cancro sviluppa tromboembolia venosa (TEV) e un altro 5% sperimenterà tromboembolia arteriosa acuta (TEA) a causa del cancro e del suo trattamento. Le attuali linee guida raccomandano la tromboprofilassi del TEV nei pazienti ambulatoriali ad alto rischio. Le strategie di tromboprofilassi sono inadeguate poiché il 50% dei pazienti ad alto rischio in profilassi sviluppa ancora un TEV, il tasso di TEV ricorrente è ~24% con un tasso di mortalità del 14,8% e l'incidenza di sanguinamento maggiore è ~13% con un caso tasso di mortalità dell'8,9%. Noi e altri abbiamo implicato le piastrine sia nella patogenesi del TEV che nella crescita e metastasi del cancro. Per studiare un nuovo biomarcatore di rischio nei pazienti con cancro, proponiamo uno studio pilota per determinare se la quantificazione dell'espressione piastrinica FcɣRIIa può discriminare il rischio di TEV e la progressione del cancro. Abbiamo scelto l'espressione piastrinica FcɣRIIa perché abbiamo scoperto che la quantificazione dell'espressione superficiale piastrinica di FcγRIIa identifica i pazienti ad alto e basso rischio di eventi arteriosi trombotici. Pertanto, ipotizziamo che un'elevata espressione piastrinica di FcγRIIa identificherà i pazienti con cancro che sono a maggior rischio di TEV e progressione del cancro. Gli studi proposti fanno leva su un programma di ricerca clinica istituito nel 2015 presso il Cancer Center dell'Università del Vermont (Venous Thromboembolism Prevention in the Ambulator Care Clinic [VTEPACC]) e consentiranno l'accesso simultaneo a campioni di ricerca, complicanze della trombosi ed esiti del cancro al fine di raggiungere i seguenti obiettivi specifici: 1) Determinare se l'espressione piastrinica di FcγRIIa identifichi i pazienti oncologici ad alto e basso rischio di TEV e 2) Determinare se l'aumento dell'espressione piastrinica di FcγRIIa sia associato a a) cancro in stadio avanzato al momento dell'arruolamento eb) maggiore progressione del cancro. La reattività piastrinica è aumentata nei pazienti con cancro ed è stata associata al rischio di TEV. L'espressione piastrinica di FcγRIIa può aumentare il rischio di trombosi sia aumentando la reattività piastrinica sia promuovendo il potenziale procoagulante delle piastrine. Inoltre, le piastrine promuovono il cancro facilitando la vascolarizzazione, la crescita e le metastasi del tumore. FcγRIIa ha dimostrato di essere un mediatore chiave della secrezione piastrinica e del cross-talk tra piastrine e cellule tumorali. Pertanto, proponiamo che l'aumento dell'espressione piastrinica di FcγRIIa sia collegato a una maggiore crescita e metastasi del tumore facilitando il cross-talk tra cellule cancerose e tumorali e quindi l'attivazione delle piastrine che porta al rilascio di prodotti piastrinici. L'identificazione di un biomarcatore in grado di discriminare il rischio alto e basso di TEV fornirà un importante strumento di precisione che potrebbe essere combinato con gli strumenti esistenti per guidare la terapia e migliorare i risultati. I risultati dell'obiettivo 2 forniranno dati preliminari chiave a supporto di nuovi trattamenti antipiastrinici per limitare la progressione del cancro.