Thrombozyten-FcGammaRIIa und Risiko einer venösen Thromboembolie bei Krebs

Thrombosen kommen häufig vor und tragen erheblich zur Morbidität und Mortalität bei Krebspatienten bei. Mindestens 20 % der Krebspatienten entwickeln eine venöse Thromboembolie (VTE) und weitere 5 % erleiden aufgrund der Krebserkrankung und ihrer Behandlung eine akute arterielle Thromboembolie (ATE). Aktuelle Leitlinien empfehlen eine VTE-Thromboprophylaxe bei ambulanten Hochrisikopatienten. Strategien zur Thromboprophylaxe sind unzureichend, da 50 % der Hochrisikopatienten unter Prophylaxe immer noch eine VTE entwickeln, die Rate wiederkehrender VTE bei etwa 24 % liegt, die Letalitätsrate bei 14,8 % liegt und die Inzidenz schwerer Blutungen bei etwa 13 % pro Fall liegt Sterblichkeitsrate von 8,9 %. Wir und andere haben Blutplättchen sowohl mit der Pathogenese von VTE als auch mit dem Krebswachstum und der Metastasierung in Verbindung gebracht. Um einen neuen Biomarker für das Risiko bei Krebspatienten zu untersuchen, schlagen wir eine Pilotstudie vor, um festzustellen, ob die Quantifizierung der FcɣRIIa-Expression in Blutplättchen das Risiko einer VTE und das Fortschreiten des Krebses unterscheiden kann. Wir haben uns für die Thrombozyten-FcɣRIIa-Expression entschieden, weil wir herausgefunden haben, dass die Quantifizierung der Thrombozytenoberflächenexpression von FcγRIIa Patienten mit hohem und niedrigem Risiko für thrombotische arterielle Ereignisse identifiziert. Daher gehen wir davon aus, dass eine erhöhte Thrombozytenexpression von FcγRIIa krebskranke Patienten identifiziert, bei denen das Risiko einer VTE sowie einer Krebsprogression höher ist. Die vorgeschlagenen Studien nutzen ein klinisches Forschungsprogramm, das 2015 am University of Vermont Cancer Center (Venous Thromboembolism Prevention in the Ambulatory Care Clinic [VTEPACC]) eingerichtet wurde und den gleichzeitigen Zugriff auf Forschungsproben, Thrombosekomplikationen und Krebsergebnisse ermöglichen wird die folgenden spezifischen Ziele erreichen: 1) Bestimmung, ob die Thrombozytenexpression von FcγRIIa Krebspatienten mit hohem und niedrigem VTE-Risiko identifiziert, und 2) Bestimmung, ob eine erhöhte Thrombozytenexpression von FcγRIIa mit a) Krebs im fortgeschrittenen Stadium zum Zeitpunkt der Einschreibung verbunden ist und b) stärkeres Fortschreiten des Krebses. Die Thrombozytenreaktivität ist bei Krebspatienten erhöht und wurde mit einem VTE-Risiko in Verbindung gebracht. Die Thrombozytenexpression von FcγRIIa kann das Thromboserisiko erhöhen, indem sie sowohl die Thrombozytenreaktivität erhöht als auch das prokoagulierende Potenzial der Thrombozyten fördert. Darüber hinaus fördern Blutplättchen Krebs, indem sie die Vaskularisierung, das Wachstum und die Metastasierung von Tumoren erleichtern. Es wurde gezeigt, dass FcγRIIa ein wichtiger Mediator der Blutplättchensekretion und des Cross-Talk zwischen Blutplättchen und Tumorzellen ist. Daher schlagen wir vor, dass eine erhöhte FcγRIIa-Expression in Blutplättchen mit einem verstärkten Tumorwachstum und einer verstärkten Metastasierung verbunden sein wird, indem die Kreuzkopplung zwischen Krebs und Tumorzellen und dadurch die Aktivierung von Blutplättchen erleichtert wird, was zur Freisetzung von Blutplättchenprodukten führt. Die Identifizierung eines Biomarkers, der ein hohes und ein niedriges VTE-Risiko unterscheiden kann, wird ein wichtiges Präzisionsinstrument darstellen, das mit bestehenden Instrumenten kombiniert werden könnte, um die Therapie zu steuern und die Ergebnisse zu verbessern. Die Ergebnisse von Ziel 2 werden wichtige vorläufige Daten zur Unterstützung neuartiger Thrombozytenaggregationshemmer-Behandlungen liefern, um das Fortschreiten des Krebses zu begrenzen.