Blodplade-FcGammaRIIa og risiko for venøs tromboembolisme i kræft

Trombose er almindelig og bidrager væsentligt til sygelighed og dødelighed hos patienter med cancer. Mindst 20 % af patienter med cancer udvikler venøs tromboemboli (VTE), og yderligere 5 % vil opleve akut arteriel tromboemboli (ATE) på grund af cancer og dens behandling. Nuværende retningslinjer anbefaler VTE-tromboprofylakse hos ambulante højrisikopatienter. Tromboprofylaksestrategier er utilstrækkelige, da 50% af højrisikopatienter i profylakse stadig udvikler en VTE, frekvensen af ​​tilbagevendende VTE er ~24% med en dødelighedsrate på 14,8%, og forekomsten af ​​større blødninger er ~13% med et tilfælde. dødsfald på 8,9 %. Vi og andre har impliceret blodplader i både patogenesen af ​​VTE samt kræftvækst og metastaser. For at undersøge en ny biomarkør for risiko hos patienter med cancer, foreslår vi en pilotundersøgelse for at bestemme, om kvantificering af blodplade-FcɣRIIa-ekspression kan skelne mellem risikoen for VTE og cancerprogression. Vi valgte blodplade-FcɣRIIa-ekspression, fordi vi har fundet ud af, at kvantificering af blodpladeoverfladeekspression af FcγRIIa identificerer patienter med høj og lav risiko for trombotiske arterielle hændelser. Således antager vi, at forhøjet blodpladeekspression af FcγRIIa vil identificere patienter med cancer, som har større risiko for VTE samt cancerprogression. De foreslåede undersøgelser udnytter et klinisk forskningsprogram, der blev etableret i 2015 ved University of Vermont Cancer Center (Venous Thromboembolism Prevention in the Ambulatory Care Clinic [VTEPACC]) og vil give samtidig adgang til forskningsprøver, trombosekomplikationer og kræftresultater for at opnå følgende specifikke mål: 1) At bestemme, om blodpladeekspression af FcγRIIa identificerer cancerpatienter med høj og lav risiko for VTE, og 2) At bestemme, om øget blodpladeekspression af FcγRIIa er forbundet med a) cancer i fremskreden stadium på tidspunktet for indskrivningen og b) større progression af cancer. Blodpladereaktivitet er øget hos patienter med cancer og er blevet forbundet med VTE-risiko. Blodpladeekspression af FcγRIIa kan øge risikoen for trombose ved både at øge blodpladereaktiviteten og ved at fremme blodpladernes prokoagulerende potentiale. Derudover fremmer blodplader kræft ved at lette tumorvaskularisering, vækst og metastasering. FcγRIIa har vist sig at være en nøglemediator for blodpladesekretion og krydstale mellem blodplader og tumorceller. Således foreslår vi, at øget blodplade-FcγRIIa-ekspression vil være forbundet med øget tumorvækst og metastase ved at lette kræft-tumorcelle-krydstale og derved aktiveringen af ​​blodplader, der fører til frigivelse af blodpladeprodukter. Identifikation af en biomarkør, der er i stand til at skelne mellem høj og lav risiko for VTE, vil give et vigtigt præcisionsværktøj, der kan kombineres med eksisterende værktøjer til at vejlede terapi og forbedre resultater. Resultater fra mål 2 vil give vigtige foreløbige data til støtte for nye antiblodpladebehandlinger for at begrænse kræftprogression.