血小板 FcGammaRIIa 和癌症中静脉血栓栓塞的风险

血栓形成很常见，对癌症患者的发病率和死亡率有显着影响。 至少 20% 的癌症患者会出现静脉血栓栓塞 (VTE)，另有 5% 的患者会因癌症及其治疗而出现急性动脉血栓栓塞 (ATE)。 目前的指南建议对高危门诊患者进行 VTE 血栓预防。 血栓预防策略不足，因为 50% 接受预防的高危患者仍会发生 VTE，VTE 复发率约为 24%，病死率为 14.8%，大出血发生率约为 13%死亡率为8.9%。 我们和其他人已将血小板与 VTE 的发病机制以及癌症的生长和转移有关。 为了研究癌症患者的新风险生物标志物，我们提出了一项初步研究，以确定血小板 FcɣRIIa 表达的量化是否可以区分 VTE 和癌症进展的风险。 我们选择了血小板 FcɣRIIa 表达，因为我们发现量化 FcγRIIa 的血小板表面表达可以识别血栓性动脉事件高风险和低风险患者。 因此，我们假设 FcγRIIa 的血小板表达升高将识别患有静脉血栓栓塞症和癌症进展风险更大的癌症患者。 拟议的研究利用了佛蒙特大学癌症中心 2015 年建立的临床研究计划（门诊静脉血栓栓塞预防 [VTEPACC]），并将允许同时访问研究样本、血栓并发症和癌症结果，以便实现以下特定目标：1) 确定 FcγRIIa 的血小板表达是否可以识别 VTE 高风险和低风险的癌症患者，以及 2) 确定 FcγRIIa 的血小板表达增加是否与 a) 入组时的晚期癌症相关b) 癌症进展更快。 癌症患者的血小板反应性增加，并与 VTE 风险相关。 FcγRIIa 的血小板表达可通过增加血小板反应性和促进血小板的促凝血潜能来增加血栓形成的风险。 此外，血小板通过促进肿瘤血管形成、生长和转移来促进癌症。 FcγRIIa 已被证明是血小板分泌和血小板与肿瘤细胞之间相互作用的关键介质。 因此，我们提出增加的血小板 FcγRIIa 表达将通过促进癌细胞-肿瘤细胞串扰并因此激活导致血小板产物释放的血小板而与增强的肿瘤生长和转移相关联。 鉴定能够区分 VTE 高风险和低风险的生物标志物将提供一个重要的精确工具，可以与现有工具相结合以指导治疗和改善结果。 目标 2 的结果将提供关键的初步数据，以支持新的抗血小板治疗以限制癌症进展。