Plaquetas FcGammaRIIa y riesgo de tromboembolismo venoso en el cáncer

La trombosis es común y contribuye significativamente a la morbilidad y mortalidad en pacientes con cáncer. Al menos el 20% de los pacientes con cáncer desarrollan tromboembolismo venoso (TEV) y otro 5% sufrirá tromboembolismo arterial agudo (TAA) debido al cáncer y su tratamiento. Las guías actuales recomiendan la tromboprofilaxis de TEV en pacientes ambulatorios de alto riesgo. Las estrategias de tromboprofilaxis son inadecuadas ya que el 50 % de los pacientes de alto riesgo que reciben profilaxis todavía desarrollan TEV, la tasa de TEV recurrente es de ~24 % con una tasa de letalidad de 14,8 % y la incidencia de hemorragia mayor es de ~13 % con un caso tasa de mortalidad del 8,9%. Nosotros y otros hemos implicado a las plaquetas tanto en la patogenia del TEV como en el crecimiento y la metástasis del cáncer. Para investigar un nuevo biomarcador de riesgo en pacientes con cáncer, proponemos un estudio piloto para determinar si la cuantificación de la expresión de FcɣRIIa plaquetaria puede discriminar el riesgo de TEV y la progresión del cáncer. Elegimos la expresión de FcɣRIIa de plaquetas porque hemos descubierto que la cuantificación de la expresión de FcγRIIa en la superficie de las plaquetas identifica a los pacientes con riesgo alto y bajo de eventos arteriales trombóticos. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la expresión plaquetaria elevada de FcγRIIa identificará a los pacientes con cáncer que tienen un mayor riesgo de TEV y de progresión del cáncer. Los estudios propuestos aprovechan un programa de investigación clínica que se estableció en 2015 en el Centro de Cáncer de la Universidad de Vermont (Prevención de Tromboembolismo Venoso en la Clínica de Atención Ambulatoria [VTEPAC]) y permitirá el acceso simultáneo a muestras de investigación, complicaciones de trombosis y resultados de cáncer para lograr los siguientes objetivos específicos: 1) Determinar si la expresión plaquetaria de FcγRIIa identifica a pacientes con cáncer con alto y bajo riesgo de TEV, y 2) Determinar si el aumento de la expresión plaquetaria de FcγRIIa está asociado con a) cáncer en etapa avanzada en el momento de la inscripción yb) mayor progresión del cáncer. La reactividad plaquetaria aumenta en pacientes con cáncer y se ha asociado con el riesgo de TEV. La expresión plaquetaria de FcγRIIa puede aumentar el riesgo de trombosis aumentando la reactividad plaquetaria y promoviendo el potencial procoagulante de las plaquetas. Además, las plaquetas promueven el cáncer al facilitar la vascularización, el crecimiento y la metástasis del tumor. Se ha demostrado que FcγRIIa es un mediador clave de la secreción de plaquetas y de la comunicación cruzada entre las plaquetas y las células tumorales. Por lo tanto, proponemos que el aumento de la expresión plaquetaria de FcγRIIa se vinculará con un mayor crecimiento tumoral y metástasis al facilitar la comunicación cruzada entre células cancerosas y tumorales y, por lo tanto, la activación de plaquetas que conduce a la liberación de productos plaquetarios. La identificación de un biomarcador capaz de discriminar alto y bajo riesgo de TEV proporcionará una importante herramienta de precisión que podría combinarse con las herramientas existentes para guiar la terapia y mejorar los resultados. Los resultados del objetivo 2 proporcionarán datos preliminares clave en apoyo de nuevos tratamientos antiplaquetarios para limitar la progresión del cáncer.