Destičková FcGammaRIIa a riziko žilního tromboembolismu u rakoviny

Trombóza je častá a významně přispívá k morbiditě a mortalitě u pacientů s rakovinou. Nejméně u 20 % pacientů s rakovinou se vyvine venózní tromboembolismus (VTE) a dalších 5 % prodělá akutní arteriální tromboembolismus (ATE) v důsledku rakoviny a její léčby. Současná doporučení doporučují tromboprofylaxi VTE u vysoce rizikových ambulantních pacientů. Strategie tromboprofylaxe jsou nedostatečné, protože u 50 % vysoce rizikových pacientů na profylaxi se VTE stále vyvine, míra rekurentní VTE je ~24 % s úmrtností 14,8 % a incidence velkého krvácení je ~13 % s případem úmrtnost 8,9 %. My a další jsme zapletli krevní destičky jak do patogeneze VTE, tak do růstu a metastázování rakoviny. Abychom prozkoumali nový biomarker rizika u pacientů s rakovinou, navrhujeme pilotní studii, která by určila, zda kvantifikace exprese FcɣRIIa krevních destiček může rozlišit riziko VTE a progrese rakoviny. Vybrali jsme expresi FcɣRIIa krevních destiček, protože jsme zjistili, že kvantifikace povrchové exprese FcyRIIa krevních destiček identifikuje pacienty s vysokým a nízkým rizikem trombotických arteriálních příhod. Předpokládáme tedy, že zvýšená exprese FcyRIIa v krevních destičkách identifikuje pacienty s rakovinou, u kterých je vyšší riziko VTE a také progrese rakoviny. Navrhované studie využívají klinický výzkumný program, který byl založen v roce 2015 na University of Vermont Cancer Center (Venous Tromboembolism Prevention in the Ambulatory Care Clinic [VTEPACC]) a umožní simultánní přístup k výzkumným vzorkům, komplikacím trombózy a výsledkům rakoviny. dosáhnout následujících specifických cílů: 1) Zjistit, zda exprese FcyRIIa v krevních destičkách identifikuje pacienty s rakovinou s vysokým a nízkým rizikem VTE, a 2) Zjistit, zda zvýšená exprese FcyRIIa v krevních destičkách souvisí s a) pokročilým stadiem rakoviny v době zařazení do studie. a b) větší progrese rakoviny. Reaktivita krevních destiček je zvýšená u pacientů s rakovinou a je spojena s rizikem VTE. Exprese FcyRIIa v krevních destičkách může zvýšit riziko trombózy jak zvýšením reaktivity krevních destiček, tak podporou prokoagulačního potenciálu krevních destiček. Kromě toho krevní destičky podporují rakovinu tím, že usnadňují vaskularizaci nádoru, růst a metastázy. Ukázalo se, že FcyRIIa je klíčovým mediátorem sekrece krevních destiček a vzájemné komunikace mezi krevními destičkami a nádorovými buňkami. Navrhujeme tedy, že zvýšená exprese FcyRIIa krevních destiček bude spojena se zvýšeným růstem nádoru a metastázami tím, že se usnadní vzájemná komunikace mezi rakovinnou a nádorovou buňkou, a tím aktivace krevních destiček, která vede k uvolňování produktů krevních destiček. Identifikace biomarkeru schopného rozlišit vysoké a nízké riziko VTE poskytne důležitý přesný nástroj, který by mohl být kombinován se stávajícími nástroji pro vedení terapie a zlepšení výsledků. Výsledky z cíle 2 poskytnou klíčová předběžná data na podporu nových protidestičkových léčeb k omezení progrese rakoviny.