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Glucocorticóides Versus Placebo para o Tratamento da Exacerbação Aguda da Fibrose Pulmonar Idiopática (EXAFIP2)

26 de fevereiro de 2026 atualizado por: Fondation Hôpital Saint-Joseph

Glucocorticóides Versus Placebo para o Tratamento da Exacerbação Aguda da Fibrose Pulmonar Idiopática: um Estudo Controlado Randomizado

A exacerbação aguda da fibrose pulmonar idiopática (AE-FPI) está associada a um mau prognóstico, com uma taxa de mortalidade em 3 meses superior a 50%. Até o momento, nenhum tratamento provou ser eficaz em AI-FPI. O interesse dos glicocorticoides é controverso e precisa ser confirmado. Essa confirmação é obrigatória para validar a melhora do prognóstico da EA-FPI com esse tratamento, mas também para buscar efeitos deletérios insuspeitos, como demonstrado com imunossupressores na fibrose pulmonar idiopática estável.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é a doença pulmonar intersticial (DPI) idiopática mais frequente em adultos. Seu prognóstico é ruim, com tempo médio de sobrevida variando de 2 a 3 anos. A exacerbação aguda da FPI (IPF-AE) é definida como uma deterioração respiratória aguda e clinicamente significativa, caracterizada por evidências de novas anormalidades alveolares generalizadas. Recentemente, foram definidos critérios diagnósticos que permitem o diagnóstico padronizado da FPI-AE e, consequentemente, o seu estudo. A FPI-AE é um evento importante da doença, com incidência anual de 5 a 10%. A mortalidade intra-hospitalar após IPF-AE excede 50% e as evidências atuais sugerem que até 46% das mortes em pacientes com IPF estão associadas a IPF-AE.

Por enquanto, nenhum tratamento provou ser eficaz na FPI-AE. Embora a diretriz de prática clínica sugira o tratamento com esteróides, essa recomendação é baseada apenas na opinião de especialistas (evidência de baixo nível). Estudos retrospectivos sugeriram a eficácia de trombomodulina, ciclofosfamida ou de estratégias terapêuticas incluindo plasmaférese, rituximabe e imunoglobulinas intravenosas. Um recente estudo randomizado japonês falhou em demonstrar a eficácia da trombomodulina alfa. Os investigadores realizaram um estudo randomizado avaliando o papel da ciclofosfamida em cima do esteróide de pulso (EXAFIP-NCT02460588) e mostraram que a ciclofosfamida não reduziu a mortalidade em 3 meses. Um estudo avaliando o efeito da plasmaférese terapêutica, rituximabe e imunoglobulinas intravenosas para pacientes com forma grave de FPI-AE internados em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) ainda está em andamento (NCT03286556). Atualmente, o benefício clínico dos corticosteroides é questionado. De fato, 2 séries retrospectivas relataram ausência de melhora do resultado por corticosteróides entre pacientes com FPI-AE e até sugeriram um possível resultado prejudicial.

Portanto, é necessário montar um estudo randomizado controlado por placebo: o objetivo do investigador é testar a hipótese de que um tratamento com corticosteróide é altamente eficaz na FPI-AE, em comparação com o placebo.

Isso enfatiza que, como não há boas evidências disponíveis para apoiar o uso de glicocorticoides na FPI-AE, também são necessários ensaios clínicos randomizados para avaliar sua eficácia e segurança nessa indicação.

As escolhas de dosagem de glicocorticoides, objetivo primário (mortalidade) e critérios de avaliação primários (taxa de mortalidade por todas as causas no dia 30) são conduzidas pelo estudo anterior do investigador, EXAFIP. Neste estudo, a dosagem de glicocorticóides foi a seguinte: metilprednisolona intravenosa, 10 mg/kg/d (sem exceder 1000 mg/d), 3 dias seguidos de mudança para prednisona a 1 mg/kg/d por 1 semana e 0,75 mg /kg/d por 1 semana, depois 0,5 mg/kg/d por 1 semana e 0,25 mg/kg/d por 1 semana e 10 mg/d se peso > 65 kg; 7,5 mg se peso ≤ 65 kg até M6. A mortalidade de 1 mês do paciente sob esta alta dose de glicocorticóides foi de 20%.

Tendo em vista o mau prognóstico da FPI-AE, também parece importante avaliar o efeito do tratamento na mortalidade geral no dia 90.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

110

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD
  • Número de telefone: +33 144127883
  • E-mail: crc@ghpsj.fr

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França
        • Recrutamento
        • CHU Angers
        • Contato:
          • Frederic GAGNADOUX
      • Besançon, França
        • Recrutamento
        • CHU de Besançon
        • Contato:
          • Mathilde DUPREZ, MD
      • Bobigny, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Avicenne
        • Contato:
          • Hilario NUNES, MD
      • Bordeaux, França
        • Recrutamento
        • CHU Bordeaux
        • Contato:
          • Elodie BLANCHARD, MD
      • Caen, França
        • Recrutamento
        • CHU Caen
        • Contato:
          • Emmanuel BERGOT, MD
      • Clermont-Ferrand, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU clermont-ferrand
        • Contato:
          • Camille ROLLAND DEBORD, MD
      • Créteil, França
        • Recrutamento
        • CHIC
        • Contato:
          • Quentin GIBIOT, MD
      • Dijon, França
        • Recrutamento
        • CHU de Dijon
        • Contato:
          • Philippe BONNIAUD, MD
      • Grenoble, França
        • Ainda não está recrutando
        • Chu Grenoble
        • Contato:
          • Sebastien QUETANT, MD
      • Lille, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU Lille
        • Contato:
          • Victor VALENTIN, MD
      • Lyon, França
        • Recrutamento
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contato:
          • Vincent COTTIN, MD
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Nord
        • Contato:
          • Martine REAYNAUD GAUBERT, MD
      • Montpellier, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Montpellier
        • Contato:
          • Arnaud BOURDIN, MD
      • Nancy, França
        • Recrutamento
        • CHU Nancy
        • Contato:
          • Anne GUILLAUMOT, MD
      • Nantes, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Nantes
        • Contato:
          • Stéphanie DIROU, MD
      • Nice, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU NICE
        • Contato:
          • Sylvie LEROY, MD
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contato:
          • Jean PASTRE, MD
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Tenon
        • Contato:
          • Jacques CADRANEL, MD
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Saint-Louis
        • Contato:
          • Abdellatif TAZI, MD
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Bichat
        • Contato:
          • Bruno CRESTANI, MD
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Foch
        • Contato:
          • Alexandre CHABROL, MD
      • Paris, França, 75014
        • Recrutamento
        • Hôpital Paris Saint-Joseph
        • Contato:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Kremiln Bicetre
        • Contato:
          • David MONTANI, MD
      • Reims, França
        • Recrutamento
        • CHU Reims
        • Contato:
          • Francois LEBARGY, MD
      • Rennes, França
        • Recrutamento
        • Chu Rennes
        • Contato:
          • Stephane JOUNEAU, MD
      • Rouen, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Rouen
        • Contato:
          • Stéphane DOMINIQUE, MD
      • Strasbourg, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Strasbourg
        • Contato:
          • Sandrine HIRSCHI, MD
      • Toulouse, França
        • Recrutamento
        • CHU Toulouse
        • Contato:
          • Gregoire PREVOT, MD
      • Tours, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Tours
        • Contato:
          • Thomas FLAMENT, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente tem ≥ 18 anos de idade
  2. Diagnóstico de FPI ou FPI (provável) definido nas recomendações internacionais de 2018
  3. Exacerbação aguda definida ou suspeita definida pelos critérios do grupo de trabalho internacional após exclusão de diagnósticos alternativos de agravamento agudo

  4. Para mulheres em idade reprodutiva: contracepção eficiente durante o estudo*

    *A contracepção eficaz é definida como qualquer método contraceptivo usado de forma consistente e adequada e com baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano)

  5. Filiação à segurança social
  6. Paciente capaz de compreender e assinar um termo de consentimento informado por escrito ou em caso de incapacidade do paciente a um familiar que compreenda e assine um termo de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Etiologia identificada para piora aguda (ou seja: doença infecciosa)
  2. Hipersensibilidade conhecida a glicocorticóides ou a qualquer componente do tratamento em estudo
  3. Paciente necessitando de ventilação mecânica ou já em ventilação mecânica
  4. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa. No swab coletado, apenas resultado positivo para SARS-CoV-2, Influenzae A, Influenzae B e Vírus Sincicial Respiratório (VSR), são considerados infecção viral ativa. Os outros vírus (i.e. Rhinovirus, Adenovirus…) não são considerados responsáveis ​​pela pneumonia.
  5. câncer ativo
  6. Paciente em lista de espera para transplante de pulmão
  7. Tratamento com glicocorticóides > 1 mg/kg/d por mais de 7 dias nos últimos 15 dias
  8. Paciente participando de outro ensaio clínico intervencionista
  9. Gravidez ou lactação documentada
  10. Paciente sob tutela ou curadoria
  11. Paciente privado de liberdade
  12. Paciente sob proteção judicial

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MetilPrednisona/Prednisona
  • Dia 1, 2 e 3: Metilprednisolona intravenosa 10 mg/kg/d (sem exceder 1000 mg/d) Frascos de solução injetável de metilprednisolona® são diluídos em 100 ml de NaCl 0,9% ou G5%. A duração da perfusão é de 20 a 30 minutos. A forma comercializada da solução injetável de metilprednisolona não é imposta e é retirada do estoque de cada farmácia dos centros participantes.

  • Do dia 4 ao dia 30: Prednisona Oral lenta

    • 1 mg/kg/dia durante 7 dias
    • 0,5 mg/kg/dia durante 7 dias
    • 0,25 mg/kg/d por 7 dias,
    • 10 mg/d até o dia 30. Para 10 mg/kg, 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg; arredondamento para 5 decimal inferior se decimal ≤ 7 e dez primeiros se decimal ≥ 8.
Medicamento: Metilprednisona/Prednisona

Os pacientes serão inscritos durante sua internação no departamento de pneumologia, como parte da prática atual, em até 7 dias após a consulta de triagem. O investigador fará a randomização conectando-se ao eCRF, a randomização será estratificada para a gravidade da FPI e o tratamento com terapia antifibrótica (Nintedanib ou Pirfenidona) (sim/não).

Se o paciente for randomizado no Grupo de glicocorticóides:

  • Dia 1, 2 e 3: Metilprednisolona intravenosa 10 mg/kg/d (sem exceder 1000 mg/d). Os frascos de solução injetável de metilprednisolona® são diluídos em 100 ml de NaCl 0,9% ou G5%. A duração da perfusão é de 20 a 30 minutos.

  • Do dia 4 ao dia 30: Prednisona Oral lenta

    • 1 mg/kg/dia durante 7 dias
    • 0,5 mg/kg/dia durante 7 dias
    • 0,25 mg/kg/d por 7 dias,
    • 10 mg/d até o dia 30. Para 10 mg/kg, 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg; arredondamento para 5 decimal inferior se decimal ≤ 7 e dez primeiros se decimal ≥ 8.
Comparador de Placebo: Placebo
  • Dia 1, 2 e 3: Metilprednisolona Intravenosa-Placebo
  • Do dia 4 ao dia 30: Prednisona Oral-Placebo
Outro: Placebo

Os pacientes serão inscritos durante sua internação no departamento de pneumologia, como parte da prática atual, em até 7 dias após a consulta de triagem. O investigador fará a randomização conectando-se ao eCRF, a randomização será estratificada para a gravidade da FPI e o tratamento com terapia antifibrótica (Nintedanib ou Pirfenidona) (sim/não).

Se o paciente for randomizado no Grupo Placebo:

Dia 1, 2 e 3: Metilprednisolona-Placebo Intravenosa Do Dia 4 ao Dia 30: Prednisona-Placebo Oral A Metilprednisolona-Placebo corresponde a 100 ml de NaCl 0,9 % ou G5%. A duração da perfusão é de 20 a 30 minutos.

Para o Prednisona-Placebo, o placebo foi uma solução oral formulada com um agente amargo (excipiente farmacêutico). Especificamente, no lugar da prednisona, o octaacetato de sacarose (definido como um excipiente GRAS-'Geralmente Reconhecido como Seguro' pela EMA) foi usado a 5 mg/mL.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia de glicocorticóides em comparação com placebo na mortalidade
Prazo: Dia 30
Este resultado corresponde à taxa de mortalidade por todas as causas no dia 30.
Dia 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a morte no dia 30
Prazo: Dia 30
Este resultado corresponde à avaliação do estado vital no dia 30 com o tempo (em dias) entre a randomização e a morte.
Dia 30
Tempo até a morte no dia 90
Prazo: Dia 90
Este resultado corresponde à avaliação do estado vital no dia 90 com o tempo (em dias) entre a randomização e a morte.
Dia 90
Morte ou transplante no dia 90
Prazo: Dia90
Este resultado corresponde ao estado vital e transplante no dia 90.
Dia90
Taxa de mortalidade específica por doença respiratória no dia 30
Prazo: Dia 30
Este resultado corresponde à mortalidade associada à doença respiratória: avaliação da causa da morte no dia 30.
Dia 30
Taxa de mortalidade específica por doença respiratória no dia 90
Prazo: Dia 90
Este resultado corresponde à mortalidade associada à doença respiratória: avaliação da causa da morte no dia 90.
Dia 90
Hora de piorar
Prazo: Dia30
Este resultado corresponde ao tempo (em dias) desde a randomização até a piora do dia 4 ao dia 30 (fim do tratamento do estudo).
Dia30
Porcentagem de pacientes internados em UTI
Prazo: Dia90
Esse resultado corresponde ao percentual de pacientes internados na UTI desde a randomização até a admissão na UTI.
Dia90
Porcentagem de pacientes que necessitam de ventilação invasiva
Prazo: Dia90
Esse resultado corresponde à porcentagem de pacientes que necessitam de ventilação invasiva desde a randomização até a ventilação invasiva.
Dia90
Duração da internação
Prazo: Dia 90
Esse desfecho corresponde ao tempo de internação: Tempo (em dias) desde a randomização até a saída do hospital.
Dia 90
Evolução radiológica
Prazo: Dia90
Este resultado corresponde à progressão da fibrose pulmonar: comparação da TCAR de tórax antes da Exacerbação Aguda (se disponível) e no Dia 90. A exacerbação das tomografias de tórax foi analisada por 2 radiologistas torácicos especialistas em doenças pulmonares intersticiais (PYBrillet, MPDebray). Antes, as tomografias computadorizadas de tórax foram avaliadas quanto ao padrão de DPI, de acordo com a classificação ATS/ERS de 2018 para o diagnóstico de FPI. A extensão das características fibrosantes intersticiais nas tomografias computadorizadas "Antes" e "D90" foi calculada somando a extensão do faveolamento, a extensão da atenuação em vidro fosco causando bronquiectasia de tração com precisão de 5% de todos os pulmões e a extensão da obstrução reticular opacidades. Para este último, a extensão foi estimada para os 10% mais próximos em três zonas pulmonares (delimitadas pela carina e a veia pulmonar inferior inferior para ambos os pulmões) e calculada a média entre essas 3 zonas.
Dia90
Evolução dos testes de função pulmonar: Capacidade Vital Forçada
Prazo: Dia90
Este resultado corresponde à alteração absoluta na porcentagem de capacidade vital forçada: comparação dos testes de função pulmonar (PFTs) antes da exacerbação aguda (se disponível) e no dia 90.
Dia90
Evolução das provas de função pulmonar: DLCO
Prazo: Dia90
Este resultado corresponde à alteração absoluta na porcentagem de DLCO: comparação dos testes de função pulmonar (PFTs) antes da Exacerbação Aguda (se disponível) e no Dia 90.
Dia90
Ocorrência de doença infecciosa
Prazo: Dia 90
Este desfecho corresponde à ocorrência de doença infecciosa do D1 ao Dia 90.
Dia 90
Ocorrência de Diabetes mellitus
Prazo: Dia90
Este desfecho corresponde à ocorrência de diabetes mellitus por monitoramento da glicemia capilar e/ou glicemia de jejum diariamente do D1 ao dia 90.
Dia90
Ocorrência de distúrbio cardiovascular
Prazo: Dia90
Este desfecho corresponde à ocorrência de distúrbio cardiovascular (frequência cardíaca, pressão arterial, histórico clínico diário) do D1 ao Dia 90.
Dia90
Ocorrência de Distúrbios Neuropsicológicos
Prazo: Dia90
Este desfecho corresponde à ocorrência de distúrbios neuropsicológicos do D1 ao Dia 90.
Dia90
Ocorrência de avaliação laboratorial clínica
Prazo: Dia 90
Este desfecho corresponde à ocorrência da evolução clínico-laboratorial (hemograma, química sérica e dosagem de creatinina) do dia 4 ao dia 90.
Dia 90
Compare os dois braços em termos de dispnéia
Prazo: Dia1, Dia30, Dia90
Este resultado corresponde à escala visual analógica (VAS) de 0-100 mm ancorada em 0 ''sem falta de ar'' e 10 ou 100 ''pior falta de ar imaginável", no Dia 1, Dia 30 e Dia 90.
Dia1, Dia30, Dia90
Compare os dois braços em termos de ansiedade
Prazo: Dia 90
Este desfecho corresponde à Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADs), diariamente desde a randomização até a retirada do hospital, dia 30 e dia 90. A escala HAD é um instrumento que rastreia transtornos ansiosos e depressivos. Inclui 14 questões pontuadas de 0 a 3. Sete questões referem-se à dimensão de ansiedade (Total A) e outras sete à dimensão depressiva (Total D), permitindo obter ambas as pontuações (pontuação máxima para cada pontuação = 21).
Dia 90
Compare os dois braços em termos de Depressão
Prazo: Dia90
Este desfecho corresponde à Escala de Ansiedade e Depressão (HADs), do Dia 1 ao Dia 90. A escala HAD é um instrumento que rastreia transtornos ansiosos e depressivos. Inclui 14 questões pontuadas de 0 a 3. Sete questões referem-se à dimensão de ansiedade (Total A) e outras sete à dimensão depressiva (Total D), permitindo obter ambas as pontuações (pontuação máxima para cada pontuação = 21).
Dia90
Compare os dois braços em termos de estado clínico no dia 15
Prazo: Dia 15
Este desfecho corresponde à escala ordinal da categoria: 1: não hospitalizado e sem limitações de atividades, 2: não hospitalizado, com limitações de atividades, necessidade de oxigênio domiciliar ou ambos, 3: hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar e sem necessidade contínua cuidados médicos (usado se a hospitalização foi estendida para controle de infecção ou outro motivo não médico, 4: hospitalizado requerendo oxigênio suplementar, 5: hospitalizado, requerendo uso de dispositivo de oxigênio de alto fluxo ou ventilação não invasiva, 6: hospitalizado, recebendo ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), 7: óbito.
Dia 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondation Hôpital Saint-Joseph

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jean-Marc NACCACHE, Fondation Hôpital Saint-Joseph

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

9 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EXAFIP2

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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