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특발성 폐 섬유증의 급성 악화 치료를 위한 글루코코르티코이드 대 위약 (EXAFIP2)

2023년 12월 14일 업데이트: Fondation Hôpital Saint-Joseph

특발성 폐 섬유증의 급성 악화 치료를 위한 글루코코르티코이드 대 위약: 무작위 대조 시험

특발성 폐 섬유증(AE-IPF)의 급성 악화는 3개월 사망률이 50% 이상인 불량한 예후와 관련이 있습니다. 현재까지 AI-FPI에 효과적인 것으로 입증된 치료법은 없습니다. 글루코코르티코이드에 대한 관심은 논란의 여지가 있으며 확인이 필요합니다. 이 확인은 이 치료 하에서 EA-IPF의 예후 개선을 검증하기 위해 필수적이지만 안정적인 특발성 폐 섬유증에서 면역억제제로 나타났기 때문에 의심되지 않는 해로운 영향을 찾기 위해 필수적입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

특발성 폐 섬유증(IPF)은 성인에서 가장 흔한 특발성 간질성 폐질환(ILD)입니다. 평균 생존 기간이 2~3년으로 예후가 좋지 않습니다. IPF의 급성 악화(IPF-AE)는 새로운 광범위한 폐포 이상의 증거를 특징으로 하는 임상적으로 유의한 급성 호흡 악화로 정의됩니다. 최근에는 진단 기준이 정의되어 IPF-AE의 표준화된 진단 및 이에 대한 연구가 가능합니다. IPF-AE는 연간 발병률이 5~10%인 질병의 주요 사건입니다. IPF-AE 후 병원 내 사망률은 50%를 초과하며 현재 증거에 따르면 IPF 환자의 사망 중 최대 46%가 IPF-AE와 관련이 있습니다.

당분간 IPF-AE에 효과적인 것으로 입증된 치료법은 없습니다. 임상진료지침에서는 스테로이드 치료를 권고하고 있지만 이 권고는 전문가의 의견(낮은 수준의 근거)에만 근거한 것이다. 후향적 연구는 트롬보모듈린, 시클로포스파미드 또는 혈장 교환, 리툭시맙 및 정맥 면역글로불린을 포함한 치료 전략의 효능을 제안했습니다. 최근 일본의 무작위 시험은 트롬보모듈린 알파의 효능을 보여주지 못했습니다. 조사관은 펄스 스테로이드(EXAFIP-NCT02460588) 외에 시클로포스파미드의 역할을 평가하는 무작위 시험을 수행했으며 시클로포스파미드가 3개월 사망률을 감소시키지 않는다는 것을 보여주었습니다. 중환자실(ICU)에 입원한 중증 IPF-AE 환자에 대한 치료적 혈장 교환, 리툭시맙 및 정맥내 면역글로불린의 효과를 평가하는 연구가 아직 진행 중입니다(NCT03286556). 현재 코르티코스테로이드의 임상적 이점에 의문이 제기되고 있습니다. 실제로, 2개의 후향적 시리즈는 IPF-AE 환자 중 코르티코스테로이드에 의한 결과 개선의 부재를 보고했으며 심지어 잠재적인 해로운 결과를 제안했습니다.

따라서 위약 대조 무작위 시험을 설정하는 것이 필요합니다. 연구자의 목표는 코르티코스테로이드 치료가 위약과 비교하여 IPF-AE에서 매우 효율적이라는 가설을 테스트하는 것입니다.

이것은 IPF-AE에서 글루코코르티코이드 사용을 뒷받침하는 좋은 증거가 없기 때문에 이 적응증에서 효능과 안전성을 다루기 위해 무작위 대조 시험도 필요하다는 것을 강조합니다.

글루코코르티코이드의 투여량, 1차 목표(사망률) 및 1차 평가 기준(모든 원인은 30일째 사망률)의 선택은 연구자의 이전 연구인 EXAFIP에 의해 결정됩니다. 이 연구에서 글루코코르티코이드 용량은 다음과 같습니다: 정맥 내 메틸프레드니솔론, 10 mg/kg/d(1000 mg/d를 초과하지 않음), 1주 동안 1 mg/kg/d의 프레드니손으로 3일 연속 전환, 0.75 mg 1주 동안 /kg/d, 그 다음 1주 동안 0.5mg/kg/d, 1주 동안 0.25mg/kg/d, 체중 > 65kg인 경우 10mg/d; 체중이 65kg 이하인 경우 M6까지 7.5mg. 이 고용량의 글루코코르티코이드 하에서 환자의 1개월 사망률은 20%였습니다.

IPF-AE의 불량한 예후를 고려할 때, 90일째 전체 사망률에 대한 치료 효과를 평가하는 것 또한 중요해 보인다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

110

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD
  • 전화번호: +33 144127883
  • 이메일: crc@ghpsj.fr

연구 장소

  • 프랑스
      • Angers, 프랑스
        • 모병
        • Chu Angers
        • 연락하다:
          • Frederic GAGNADOUX
      • Besançon, 프랑스
        • 모병
        • CHU de Besancon
        • 연락하다:
          • Mathilde DUPREZ, MD
      • Bobigny, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Avicenne
        • 연락하다:
          • Hilario NUNES, MD
      • Bordeaux, 프랑스
        • 모병
        • CHU Bordeaux
        • 연락하다:
          • Elodie BLANCHARD, MD
      • Caen, 프랑스
        • 모병
        • CHU caen
        • 연락하다:
          • Emmanuel BERGOT, MD
      • Clermont-Ferrand, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Chu Clermont-Ferrand
        • 연락하다:
          • Camille ROLLAND DEBORD, MD
      • Créteil, 프랑스
        • 모병
        • CHIC
        • 연락하다:
          • Quentin GIBIOT, MD
      • Dijon, 프랑스
        • 모병
        • CHU de Dijon
        • 연락하다:
          • Philippe BONNIAUD, MD
      • Grenoble, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Grenoble
        • 연락하다:
          • Sebastien QUETANT, MD
      • Lille, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHRU Lille
        • 연락하다:
          • Victor VALENTIN, MD
      • Lyon, 프랑스
        • 모병
        • Hospices Civils de Lyon
        • 연락하다:
          • Vincent COTTIN, MD
      • Marseille, 프랑스
        • 모병
        • Hopital Nord
        • 연락하다:
          • Martine REAYNAUD GAUBERT, MD
      • Montpellier, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Montpellier
        • 연락하다:
          • Arnaud BOURDIN, MD
      • Nancy, 프랑스
        • 모병
        • Chu Nancy
        • 연락하다:
          • Anne GUILLAUMOT, MD
      • Nantes, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Nantes
        • 연락하다:
          • Stéphanie DIROU, MD
      • Nice, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Nice
        • 연락하다:
          • Sylvie LEROY, MD
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • 연락하다:
          • Jean PASTRE, MD
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Hopital Tenon
        • 연락하다:
          • Jacques CADRANEL, MD
      • Paris, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Saint-Louis
        • 연락하다:
          • Abdellatif TAZI, MD
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Hôpital Bichat
        • 연락하다:
          • Bruno CRESTANI, MD
      • Paris, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital FOCH
        • 연락하다:
          • Alexandre CHABROL, MD
      • Paris, 프랑스, 75014
        • 모병
        • Hopital Paris Saint-Joseph
        • 연락하다:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Hôpital Kremiln Bicetre
        • 연락하다:
          • David MONTANI, MD
      • Reims, 프랑스
        • 모병
        • CHU Reims
        • 연락하다:
          • Francois LEBARGY, MD
      • Rennes, 프랑스
        • 모병
        • CHU Rennes
        • 연락하다:
          • Stephane JOUNEAU, MD
      • Rouen, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Rouen
        • 연락하다:
          • Stéphane DOMINIQUE, MD
      • Strasbourg, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Strasbourg
        • 연락하다:
          • Sandrine HIRSCHI, MD
      • Toulouse, 프랑스
        • 모병
        • CHU Toulouse
        • 연락하다:
          • Gregoire PREVOT, MD
      • Tours, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Chu Tours
        • 연락하다:
          • Thomas FLAMENT, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자는 ≥ 18세입니다.
  2. 2018년 국제 권고에 정의된 IPF 또는 IPF(가능성이 있는) 진단
  3. 급성 악화의 대체 진단을 배제한 후 국제 실무 그룹 기준에 의해 정의된 확실한 또는 의심되는 급성 악화

  4. 가임기 여성의 경우: 연구 기간 동안 효과적인 피임*

    *효과적인 피임은 일관되고 적절하게 사용되며 실패율이 낮은 모든 피임 방법으로 정의됩니다(예: 연간 1% 미만).

  5. 사회 보장 가입
  6. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 환자 또는 환자가 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 친척이 없는 경우

제외 기준:

  1. 급성 악화에 대한 확인된 병인(예: 감염성 질환)
  2. 글루코코르티코이드 또는 연구 치료제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
  3. 기계적 환기가 필요하거나 이미 기계적 환기를 하고 있는 환자
  4. 활성 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염. 수집된 면봉에서 SARS-CoV-2, 인플루엔자 A, 인플루엔자 B 및 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 결과에 대해 양성인 경우에만 활동성 바이러스 감염으로 간주됩니다. 기타 바이러스(예: 라이노바이러스, 아데노바이러스…)는 폐렴의 원인이 되는 것으로 간주되지 않습니다.
  5. 활성 암
  6. 폐 이식 대기자 명단에 있는 환자
  7. 지난 15일 동안 7일 이상 동안 글루코코르티코이드 > 1 mg/kg/d로 치료
  8. 다른 중재 임상 시험에 참여하는 환자
  9. 기록된 임신 또는 수유
  10. 튜터십 또는 큐레이터십을 받는 환자
  11. 자유를 박탈당한 환자
  12. 법원의 보호를 받는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 메틸프레드니손/프레드니손
  • 1일, 2일 및 3일: Methylprednisolone 10mg/kg/d(1000mg/d를 초과하지 않음) 정맥 주사 methylprednisolone® 주사 용액 바이알을 NaCl 0.9% 또는 G5% 100ml에 희석합니다. 관류 시간은 20~30분입니다. 메틸프레드니솔론 주사액의 상용화된 형태는 강제되지 않으며 참여 센터의 각 약국 재고에서 가져옵니다.

  • 4일차부터 30일차까지: 경구용 프레드니손 천천히 태핑

    • 7일 동안 1 mg/kg/d
    • 7일 동안 0.5 mg/kg/d
    • 7일 동안 0.25 mg/kg/d,
    • 30일까지 10 mg/d. 10mg/kg, 1mg/kg, 0.5mg/kg, 0.25mg/kg의 경우; 소수점 ≤ 7인 경우 소수점 이하 5자리로 반올림하고 소수점 ≥ 8인 경우 상위 10자리로 반올림합니다.
의약품: 메틸프레드니손/프레드니손

환자는 스크리닝 방문 후 7일 이내에 현재 관행의 일부로 폐렴과에 입원하는 동안 등록됩니다. 연구자는 eCRF에 연결하여 무작위화를 수행하고, 무작위화는 IPF의 중증도 및 항섬유화 요법(닌테다닙 또는 피르페니돈)을 사용한 치료에 대해 계층화합니다(예/아니오).

환자가 글루코코르티코이드 그룹에 무작위 배정된 경우:

  • 1일, 2일 및 3일: Methylprednisolone 10mg/kg/d(1000mg/d를 초과하지 않음) 정맥 주사. methylprednisolone®의 주사 가능한 용액 바이알을 NaCl 0.9% 또는 G5% 100ml에 희석합니다. 관류 시간은 20~30분입니다.

  • 4일차부터 30일차까지: 경구용 프레드니손 천천히 태핑

    • 7일 동안 1 mg/kg/d
    • 7일 동안 0.5 mg/kg/d
    • 7일 동안 0.25 mg/kg/d,
    • 30일까지 10 mg/d. 10mg/kg, 1mg/kg, 0.5mg/kg, 0.25mg/kg의 경우; 소수점 ≤ 7인 경우 소수점 이하 5자리로 반올림하고 소수점 ≥ 8인 경우 상위 10자리로 반올림합니다.
위약 비교기: 위약
  • 1일, 2일 및 3일: Methylprednisolone-위약 정맥 주사
  • 4일부터 30일까지: 경구 프레드니손-위약
다른: 위약

환자는 스크리닝 방문 후 7일 이내에 현재 관행의 일부로 폐렴과에 입원하는 동안 등록됩니다. 연구자는 eCRF에 연결하여 무작위화를 수행하고, 무작위화는 IPF의 중증도 및 항섬유화 요법(닌테다닙 또는 피르페니돈)을 사용한 치료에 대해 계층화합니다(예/아니오).

환자가 위약 그룹에서 무작위 배정된 경우:

1일, 2일 및 3일: 정맥 내 메틸프레드니솔론-위약 4일부터 30일까지: 경구 프레드니손-위약 메틸프레드니솔론-위약은 100ml의 NaCl 0.9% 또는 G5%에 해당합니다. 관류 시간은 20~30분입니다.

Prednisone-Placebo의 경우 위약은 고미제(약제 부형제)로 제형화된 경구 용액이었습니다. 구체적으로, 프레드니손 대신 수크로스 옥타아세테이트(EMA에 의해 GRAS-'일반적으로 안전하다고 인정되는' 부형제로 정의됨)를 5mg/mL로 사용했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사망률에 대한 위약과 비교한 글루코코르티코이드의 효능
기간: 30일
이 결과는 30일째 모든 원인 사망률에 해당합니다.
30일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
30일째 사망 시간
기간: 30일
이 결과는 무작위화와 사망 사이의 시간(일)에 따른 30일째의 활력 상태 평가에 해당합니다.
30일
90일째 사망 시간
기간: 90일
이 결과는 무작위화와 사망 사이의 시간(일)에 따른 90일째의 활력 상태 평가에 해당합니다.
90일
90일째 사망 또는 이식
기간: 90일
이 결과는 90일째의 활력 상태 및 이식에 해당합니다.
90일
30일차 호흡기 질환 관련 사망률
기간: 30일
이 결과는 호흡기 질환과 관련된 사망률에 해당합니다: 30일째 사망 원인 평가.
30일
90일째 호흡기 질환 관련 사망률
기간: 90일
이 결과는 호흡기 질환과 관련된 사망률에 해당합니다: 90일째 사망 원인 평가.
90일
악화되는 시간
기간: 30일
이 결과는 무작위 배정에서 4일에서 30일(연구 치료 종료)까지 악화되는 시간(일)에 해당합니다.
30일
ICU에 입원한 환자 비율
기간: 90일
이 결과는 무작위 배정에서 ICU 입원까지 ICU에 입원한 환자의 비율에 해당합니다.
90일
침습적 환기가 필요한 환자의 비율
기간: 90일
이 결과는 무작위배정에서 침습적 인공호흡까지 침습적 인공호흡이 필요한 환자의 비율에 해당합니다.
90일
입원 기간
기간: 90일
이 결과는 입원 기간에 해당합니다: 무작위 배정에서 병원 철수까지의 시간(일).
90일
방사선학적 진화
기간: 90일
이 결과는 폐 섬유증의 진행에 해당합니다: 급성 악화 전(이용 가능한 경우) 및 90일째 흉부 HRCT 스캔 비교. 흉부 CT 스캔 악화, 간질성 폐 질환 전문가 2명의 흉부 방사선 전문의(PYBrillet, MPDebray)가 분석하였다. IPF 진단을 위한 2018 ATS/ERS 분류에 따라 ILD 패턴에 대해 흉부 CT 스캔을 평가하기 전에. "이전" 및 "D90" CT 스캔에서 간질 섬유화 특징의 범위는 벌집 모양의 범위, 전체 폐의 가장 가까운 5%까지 견인 기관지 확장증을 유발하는 젖빛 유리 약화의 범위 및 망상 범위의 합계로 계산되었습니다. 불투명도. 후자의 경우 확장은 3개의 폐 영역(두 폐의 용골 분기 및 가장 낮은 하폐 정맥으로 구분됨)에서 가장 근접한 10%로 추정되었으며 이 3개 영역 사이의 평균을 구했습니다.
90일
폐 기능 검사의 진화: 강제 폐활량
기간: 90일
이 결과는 급성 악화 전(사용 가능한 경우) 및 90일째 강제 폐활량의 절대 변화: 폐 기능 검사(PFT) 비교에 해당합니다.
90일
폐기능 검사의 진화: DLCO
기간: 90일
이 결과는 DLCO 비율의 절대 변화에 해당합니다: 급성 악화(이용 가능한 경우) 전 및 90일째 폐 기능 검사(PFT) 비교.
90일
전염병의 발생
기간: 90일
이 결과는 D1에서 Day 90까지 감염성 질병의 발생에 해당합니다.
90일
당뇨병의 발생
기간: 90일
이 결과는 D1부터 90일까지 매일 모세혈당 모니터링 및/또는 공복 혈당에 의한 당뇨병의 발생에 해당합니다.
90일
심혈관 질환의 발생
기간: 90일
이 결과는 D1부터 90일까지 심혈관 장애(심박수, 혈압, 매일 임상 병력)의 발생에 해당합니다.
90일
신경 심리적 장애의 발생
기간: 90일
이 결과는 D1에서 90일까지 신경심리학적 장애의 발생에 해당합니다.
90일
임상 실험실 평가의 발생
기간: 90일
이 결과는 4일부터 90일까지 임상 실험실 진화(혈액 수, 혈청 화학 및 크레아티닌 측정)의 발생에 해당합니다.
90일
호흡곤란 측면에서 두 팔을 비교합니다.
기간: 1일, 30일, 90일
이 결과는 1일, 30일 및 90일에 0 ''숨가쁨 없음'' 및 10 또는 100 ''상상할 수 있는 최악의 숨가쁨'으로 고정된 0-100-mm 시각 아날로그(VAS) 척도에 해당합니다.
1일, 30일, 90일
불안 측면에서 두 팔을 비교하십시오.
기간: 90일
이 결과는 30일 및 90일 무작위 배정에서 병원 철수까지 매일 병원 불안 및 우울 척도(HAD)에 해당합니다. HAD 척도는 불안 및 우울 장애를 선별하는 도구입니다. 여기에는 0에서 3까지 평가된 14개의 질문이 포함됩니다. 7개의 질문은 불안(총 A)과 관련이 있고 다른 7개의 질문은 우울 차원(총 D)과 관련되어 있으므로 두 점수를 모두 얻을 수 있습니다(각 점수의 최대 점수 = 21).
90일
우울증 측면에서 두 팔을 비교하십시오.
기간: 90일
이 결과는 1일부터 90일까지의 불안 및 우울 척도(HAD)에 해당합니다. HAD 척도는 불안 및 우울 장애를 선별하는 도구입니다. 여기에는 0에서 3까지 평가된 14개의 질문이 포함됩니다. 7개의 질문은 불안(총 A)과 관련이 있고 다른 7개의 질문은 우울 차원(총 D)과 관련되어 있으므로 두 점수를 모두 얻을 수 있습니다(각 점수의 최대 점수 = 21).
90일
15일째 임상 상태 측면에서 두 팔을 비교합니다.
기간: 15일
이 결과는 -범주 서수 척도에 해당합니다. 1: 입원하지 않았으며 활동 제한 없음, 2: 입원하지 않았으며 활동 제한, 가정 산소 요구량 또는 둘 다 있음, 3: 입원했고, 추가 산소가 필요하지 않으며 더 이상 지속적으로 필요하지 않음 의료 서비스(감염 통제 또는 기타 비의학적 이유로 입원이 연장된 경우 사용됨, 4: 보충 산소가 필요한 입원, 5: 입원, 고유량 산소 장치 또는 비침습적 환기 사용이 필요함, 6: 입원, 침습적 기계적 환기 또는 체외막산소화(ECMO), 7: 사망.
15일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondation Hôpital Saint-Joseph

수사관

  • 연구 책임자: Jean-Marc NACCACHE, Fondation Hôpital Saint-Joseph

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 10월 26일

기본 완료 (추정된)

2025년 10월 25일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 29일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 12월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 14일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EXAFIP2

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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