Um estudo do CM310 em indivíduos com asma moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Ter a capacidade de entender o estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥12 e ≤75 anos, masculino ou feminino, peso ≥40 kg.
3. O sujeito foi diagnosticado com asma por pelo menos 1 ano e o estado atual da doença atende aos critérios de diagnóstico da GINA 2022.
4. O VEF1 pré-broncodilatador mediu ≤ 80% do valor normal previsto na triagem e nas visitas iniciais (V1 e V2).
5. Um teste de broncodilatação positivo (aumento ≥12% no VEF1 pós-broncodilatador e um aumento absoluto do VEF1 de ≥200 mL) dentro de 24 meses antes do consentimento ou na triagem.
6. O sujeito recebeu ICS de média a alta dose combinado com pelo menos um medicamento de controle, como LABA, LAMA, LTRA, teofilina, por pelo menos 3 meses antes de assinar o consentimento informado e manteve regime de tratamento estável e dosagem por pelo menos 1 mês antes de assinar o consentimento informado.
7. Pontuação do Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) ≥1,5 na triagem e nas visitas iniciais (V1 e V2).
8. Os indivíduos devem ter experimentado pelo menos um evento de exacerbação de asma grave dentro de 12 meses antes do consentimento e não ter experimentado um evento de exacerbação de asma grave dentro de 1 mês antes do consentimento, com pelo menos um evento de exacerbação de asma grave ocorrendo durante o tratamento com dose média a alta ICS.
9. Os indivíduos (incluindo parceiros) não têm planos de ter filhos e usam voluntariamente contraceptivos altamente eficazes dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo a partir da data de assinatura do consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Recebeu agentes biológicos com a mesma finalidade terapêutica no prazo de 6 meses antes de assinar o consentimento informado.
2. Doença autoimune prévia ou tratamento inflamatório com agentes biológicos/agentes imunossupressores sistêmicos dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do consentimento informado.
3. Recebeu imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 30 dias antes do consentimento informado.
4. Indivíduos tratados com corticosteróides sistêmicos (exceto corticosteróides tópicos, oftálmicos ou intranasais) de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado até a data da randomização.
5. Recebeu vacina viva ou atenuada dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado ou planejou receber vacina viva ou atenuada durante o período do estudo.
6. Início da terapia de dessensibilização dentro de 3 meses antes do consentimento informado.
7. Submeteu-se a termoplastia brônquica dentro de 12 meses antes do consentimento informado.
8. Fumantes atuais ou ex-fumantes que pararam de fumar há menos de 6 meses ou ex-fumantes que pararam de fumar há mais de 6 meses com história tabágica de mais de 10 maços-ano.
9. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou outra doença pulmonar que possa prejudicar a função pulmonar, conforme julgado pelo investigador.
10. Infecção ativa ou infecção aguda que requer terapia anti-infecciosa sistêmica de 4 semanas antes da inclusão até o momento da randomização.
11. História prévia de imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo história de infecção oportunista invasiva, mesmo que a infecção tenha sido resolvida; Ou a presença de infecções incomuns frequentes, recorrentes ou prolongadas.
12. Histórico de malignidade: indivíduos com carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis para entrar no estudo se tiverem concluído o tratamento curativo por pelo menos 12 meses antes de assinar o consentimento informado. Indivíduos com outras doenças malignas podem entrar no estudo se tiverem concluído o tratamento curativo por pelo menos 5 anos antes de assinar o consentimento informado.
13. A presença de qualquer condição médica grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, possa afetar a avaliação do medicamento, incluindo, mas não se limitando a: doença neurológica grave, história de transtorno mental grave, doença cardiovascular grave, diabetes mellitus mal controlada por tratamento intensivo, prolongamento do intervalo QTcF ou arritmia persistente.
14. Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes do consentimento informado ou cirurgia planejada exigindo anestesia geral ou hospitalização por > 1 dia durante o período do estudo.
15. Mulheres férteis com resultados positivos no teste de gravidez durante a triagem; Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Teste sorológico de triagem positivo para HIV ou treponema pallidum.
17. Vírus da hepatite B crônica ou infecção pelo vírus da hepatite C.
18. Indivíduos com função hepática e renal anormal, como aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase>3 × LSN, ou creatinina sérica>1,5 × LSN.
19. Tem outras doenças sistêmicas além da asma que resultam em uma contagem elevada de eosinófilos no sangue periférico ou outras doenças, como infecções parasitárias por helmintos, para as quais o tratamento padrão não é recebido ou não responde.
20. Alergia ou intolerância aos componentes da injeção de CM310 ou placebo ou história de alergia grave a medicamentos ou choque anafilático.
21. Esteve inscrito em um estudo clínico de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes de assinar o consentimento informado, ou está dentro do período de acompanhamento de um estudo clínico ou das cinco meias-vidas do medicamento em estudo (o que for mais longo) antes de assinar consentimento informado.
22. Indivíduos que usaram álcool pesado dentro de 3 meses antes da triagem.
23. História de abuso de drogas dentro de 5 anos antes de assinar o consentimento informado.
24. O investigador considera que existem quaisquer condições que possam impedir o sujeito de concluir o estudo ou apresentar um risco significativo para o sujeito ou outros fatores que possam reduzir a probabilidade de inscrição.