Abordagem terapêutica na pEricardite recorrente resistente à colchicina em crianças (CREATE)

Embora os esteroides representem o tratamento de segunda linha para a pericardite (PR) recorrente, a ser utilizado em caso de resposta inadequada aos AINEs e à colchicina, seu uso é controverso devido aos seus efeitos colaterais.

De fato, em pacientes adultos com PR, foi demonstrado que o uso de esteróides está associado a um risco aumentado de recorrência: em um estudo realizado em pacientes adultos, 64% dos pacientes em uso de esteróides em altas doses (> 1 mg/kg/ de prednisona ou equivalente) e 32% dos pacientes que tomaram essa droga em baixa dosagem (< 1 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) recaíram. Além disso, a terapia está associada a efeitos colaterais graves e aumento do risco de hospitalização, especialmente em pacientes tratados com altas doses. Finalmente, uma alta porcentagem de pacientes com PR (adultos e pediátricos) tratados com esteroides tende a se tornar dependente de esteroides, experimentando uma exacerbação da doença durante a redução gradual do tratamento ou logo após sua descontinuação. Os efeitos colaterais associados ao uso crônico de esteróides são bem conhecidos, principalmente na infância, pois seu uso está associado não apenas à redução da densidade óssea, mas também ao retardo do crescimento. Portanto, seu uso prolongado é contra-indicado, principalmente em crianças.

Em um estudo retrospectivo recente de 58 pacientes pediátricos com pericardite recorrente tratados com inibidores de IL-1, foi observada uma alta taxa de dependência de esteroides (45 de 48 pacientes tratados). Neste estudo, avaliou-se a presença de fatores preditivos associados à possibilidade de remissão em longo prazo. Infelizmente, não foi possível demonstrar que evitar o uso de esteróides estava associado a uma chance maior de retirar o anakinra sem recaída. Isso provavelmente se deve à grande variabilidade da coorte incluída no estudo retrospectivo.

A terapia com anakinra na pericardite recorrente visa obter o controle rápido e completo da doença e mantê-la ao longo do tempo, permitindo a suspensão da corticoterapia e reduzindo assim o risco de complicações, cronicidade e recorrência.

No campo da reumatologia pediátrica, há evidências convincentes de que em crianças com artrite crônica uma terapia mais agressiva em um estágio inicial pode aproveitar a chamada "janela de oportunidade": de acordo com essa teoria, o tratamento biológico precoce pode modificar o mecanismo patogenético da doença, melhorando seus resultados a longo prazo.

Em particular, foi demonstrado que a terapia com anakinra em crianças com AIJ sistêmica pode levar à obtenção rápida de doença inativa e permitir a interrupção precoce do tratamento na ausência de recorrência na maioria dos pacientes. Dentre todas as patologias reumatológicas da idade pediátrica, a AIJ sistêmica é a que mais se assemelha com as doenças autoinflamatórias pela presença de febre, por vezes recorrente, exantema e serosite, características típicas da DAI, principalmente das inflamassomopatias. A própria pericardite recorrente tem muitas semelhanças com essas condições, como demonstrado pela eficácia da inibição da interleucina-1. De fato, ambas as condições são consideradas por muitos como verdadeiras doenças autoinflamatórias, de etiologia multifatorial. Portanto, é razoável pensar que o conceito de "janela de oportunidade" também pode ser traduzido para pericardite recorrente: o bloqueio precoce de citocinas poderia, de fato, anular o mecanismo patogenético da doença e, portanto, seu curso crônico e/ou suas recidivas.