Terapeutisk tilnærming ved kolkisin-resistent tilbakevendende perikarditt hos barn (CREATE)

Selv om steroider representerer den andre linjens behandling for tilbakevendende perikarditt (RP), som skal brukes i tilfelle utilstrekkelig respons på NSAIDs og kolkisin, er bruken av dem kontroversiell på grunn av deres bivirkninger.

Hos voksne pasienter med RP er det faktisk påvist at bruk av steroider er assosiert med økt risiko for tilbakefall: i en studie utført på voksne pasienter tok 64 % av pasientene høydose steroider (> 1 mg/kg/ prednison eller tilsvarende), og 32 % av pasientene som tok dette lavdosestoffet (< 1 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) fikk tilbakefall. Videre er terapien assosiert med alvorlige bivirkninger og økt risiko for sykehusinnleggelse, spesielt hos pasienter behandlet med høye doser. Til slutt har en høy prosentandel av RP-pasienter (både voksne og pediatriske) behandlet med steroider en tendens til å bli steroidavhengige, og opplever en sykdomsforverring under nedtrapping av behandlingen eller kort tid etter seponering. Bivirkningene forbundet med kronisk bruk av steroider er velkjente, spesielt i barndommen, da bruken ikke bare er assosiert med redusert bentetthet, men også med veksthemming. Derfor er langvarig bruk kontraindisert, spesielt hos barn.

I en nylig retrospektiv studie av 58 pediatriske pasienter med tilbakevendende perikarditt behandlet med IL-1-hemmere, ble det observert en høy steroidavhengighetsrate (45 av 48 behandlede pasienter). I denne studien ble tilstedeværelsen av prediktive faktorer knyttet til muligheten for å oppnå langsiktig remisjon evaluert. Dessverre kunne det ikke vises at det å unngå steroidbruk var assosiert med økt sjanse for å trekke anakinra uten tilbakefall. Dette skyldes sannsynligvis den store variasjonen til kohorten inkludert i den retrospektive studien.

Terapi med anakinra ved tilbakevendende perikarditt er rettet mot å oppnå rask og fullstendig kontroll over sykdommen og opprettholde den over tid, slik at steroidbehandlingen kan stoppes og dermed redusere risikoen for komplikasjoner, kroniskhet og tilbakefall.

Innenfor pediatrisk revmatologi er det overbevisende bevis for at hos barn med kronisk leddgikt kan en mer aggressiv terapi på et tidlig stadium dra nytte av det såkalte "vinduet av muligheter": ifølge denne teorien kan tidlig biologisk behandling endre sykdommens patogenetiske mekanisme ved å forbedre dens langsiktige utfall.

Spesielt er det vist at anakinrabehandling hos barn med systemisk JIA kan føre til rask oppnåelse av inaktiv sykdom og muliggjøre tidlig seponering av behandlingen i fravær av tilbakefall hos de fleste pasienter. Blant alle de revmatologiske patologiene i pediatrisk alder er systemisk JIA den som har størst likheter med autoinflammatoriske sykdommer på grunn av tilstedeværelsen av feber, noen ganger tilbakevendende, utslett og serositt, typiske kjennetegn ved AID, spesielt av inflammasomopatier. Tilbakevendende perikarditt i seg selv har mange likheter med disse tilstandene, som demonstrert av effekten av interleukin-1-hemming. Faktisk anses begge disse tilstandene av mange for å være ekte autoinflammatoriske sykdommer, med en multifaktoriell etiologi. Det er derfor rimelig å tenke at begrepet «mulighetens vindu» også kan oversettes til tilbakevendende perikarditt: den tidlige blokkeringen av cytokiner kan faktisk oppheve sykdommens patogenetiske mekanisme og derfor dens kroniske forløp og/eller tilbakefall.