Terápiás megközelítés kolchicinrezisztens visszatérő pEricarditisben gyermekeknél (CREATE)

Bár a szteroidok a visszatérő szívburokgyulladás (RP) második vonalbeli kezelését jelentik, amelyet nem szteroid gyulladásgátlókra és kolchicinre adott nem megfelelő válasz esetén kell alkalmazni, mellékhatásaik miatt alkalmazásuk ellentmondásos.

Valójában RP-ben szenvedő felnőtt betegeknél bebizonyosodott, hogy a szteroidok alkalmazása a kiújulás fokozott kockázatával jár: egy felnőtt betegeken végzett vizsgálatban a betegek 64%-a nagy dózisú szteroidokat szed (> 1 mg/kg/kg). prednizon vagy azzal egyenértékű), és az ezt az alacsony dózisú gyógyszert (< 1 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) szedő betegek 32%-a kiújult. Ezenkívül a terápia súlyos mellékhatásokkal és a kórházi kezelés fokozott kockázatával jár, különösen a nagy dózisokkal kezelt betegeknél. Végül, a szteroidokkal kezelt RP-betegek (mind felnőtt, mind gyermekkori) nagy százaléka hajlamos szteroidfüggővé válni, és a betegség súlyosbodását tapasztalja a kezelés fokozatos csökkentése során vagy röviddel a kezelés abbahagyása után. A szteroidok krónikus használatával járó mellékhatások jól ismertek, különösen gyermekkorban, mivel használatuk nemcsak a csontsűrűség csökkenésével, hanem a növekedés visszamaradásával is összefügg. Ezért hosszú távú alkalmazásuk ellenjavallt, különösen gyermekeknél.

Egy közelmúltban végzett retrospektív vizsgálatban, amelyben 58, visszatérő szívburokgyulladásban szenvedő, IL-1-gátlókkal kezelt gyermekbeteg vett részt, magas szteroidfüggőségi arányt figyeltek meg (48 kezelt betegből 45). Ebben a vizsgálatban a hosszú távú remisszió elérésének lehetőségével összefüggő prediktív tényezők jelenlétét értékelték. Sajnos nem lehetett kimutatni, hogy a szteroidhasználat elkerülése az anakinra visszaesés nélküli megvonásának megnövekedett esélyével járt volna. Ez valószínűleg a retrospektív vizsgálatba bevont kohorsz nagy variabilitásának köszönhető.

Az anakinrával történő terápia visszatérő szívburokgyulladásban a betegség gyors és teljes kontrolljának megszerzésére és idővel történő fenntartására irányul, lehetővé téve a szteroidterápia felfüggesztését, és így csökkentve a szövődmények, a krónikusság és a kiújulás kockázatát.

A gyermekreumatológia területén meggyőző bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a krónikus ízületi gyulladásban szenvedő gyermekeknél a korai stádiumban agresszívebb terápia kihasználhatja az úgynevezett „lehetőség ablakát”: ezen elmélet szerint a korai biológiai kezelés módosíthatja az ízületi gyulladást. a betegség patogenetikai mechanizmusát a hosszú távú kimenetel javításával.

Különösen kimutatták, hogy a szisztémás JIA-ban szenvedő gyermekek anakinra-terápiája az inaktív betegség gyors kialakulásához vezethet, és a betegek többségénél lehetővé teszi a kezelés korai leállítását, ha a betegek többsége nem jelentkezik. A gyermekkorban előforduló összes reumatológiai kórkép közül a szisztémás JIA az, amely a legnagyobb hasonlóságot mutat az autoinflammatorikus betegségekkel a láz, esetenként visszatérő, kiütések és serositis jelenléte miatt, amelyek az AID-re, különösen a gyulladásos szopátiákra jellemzőek. Maga a visszatérő pericarditis sok hasonlóságot mutat ezekkel az állapotokkal, amint azt az interleukin-1 gátlás hatékonysága bizonyítja. Valójában mindkét állapotot sokan valódi autoinflammatorikus betegségnek tekintik, többtényezős etiológiával. Ezért indokolt azt gondolni, hogy a „lehetőség ablaka” fogalma lefordítható visszatérő szívburokgyulladásra is: a citokinek korai blokkolása valójában megsemmisítheti a betegség patogenetikai mechanizmusát, így krónikus lefolyását és/vagy visszaesését.