- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05805930
Therapeutische aanpak bij colchicine-resistente recidiverende pEricarditis bij kinderen (CREATE)
Therapeutische aanpak bij colchicine-resistente recidiverende pEricarditis bij kinderen: een open-label gerandomiseerde studie waarin Anakinra versus steroïden worden vergeleken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel steroïden de tweedelijnsbehandeling vormen voor recidiverende pericarditis (RP), te gebruiken in geval van onvoldoende respons op NSAID's en colchicine, is het gebruik ervan controversieel vanwege hun bijwerkingen.
Bij volwassen patiënten met RP is inderdaad aangetoond dat het gebruik van steroïden gepaard gaat met een verhoogd risico op recidief: in een studie uitgevoerd bij volwassen patiënten gaf 64% van de patiënten die hoge doses steroïden gebruikten (> 1 mg/kg/ van prednison of equivalent) en 32% van de patiënten die dit middel met een lage dosis gebruikten (< 1 mg/kg/dag prednison of equivalent) hervielen. Bovendien gaat de therapie gepaard met ernstige bijwerkingen en een verhoogd risico op ziekenhuisopname, vooral bij patiënten die met hoge doses worden behandeld. Ten slotte heeft een hoog percentage van de RP-patiënten (zowel volwassenen als kinderen) die met steroïden worden behandeld, de neiging om steroïde-afhankelijk te worden en een verergering van de ziekte te ervaren tijdens het afbouwen van de behandeling of kort na het stopzetten ervan. De bijwerkingen die gepaard gaan met het chronisch gebruik van steroïden zijn bekend, vooral in de kindertijd, omdat het gebruik ervan niet alleen gepaard gaat met verminderde botdichtheid, maar ook met groeiachterstand. Daarom is langdurig gebruik ervan gecontra-indiceerd, vooral bij kinderen.
In een recent retrospectief onderzoek bij 58 pediatrische patiënten met recidiverende pericarditis die werden behandeld met IL-1-remmers, werd een hoge mate van afhankelijkheid van steroïden waargenomen (45 van de 48 behandelde patiënten). In deze studie werd de aanwezigheid van voorspellende factoren die verband houden met de mogelijkheid om langdurige remissie te bereiken, geëvalueerd. Helaas kon niet worden aangetoond dat het vermijden van het gebruik van steroïden gepaard ging met een verhoogde kans op stoppen met anakinra zonder terugval. Dit is waarschijnlijk te wijten aan de grote variabiliteit van het cohort dat is opgenomen in de retrospectieve studie.
Therapie met anakinra bij recidiverende pericarditis is gericht op het snel en volledig onder controle krijgen van de ziekte en deze in de loop van de tijd te behouden, waardoor de behandeling met steroïden kan worden onderbroken en zo het risico op complicaties, chroniciteit en recidief wordt verminderd.
Op het gebied van kinderreumatologie is er overtuigend bewijs dat bij kinderen met chronische artritis een agressievere therapie in een vroeg stadium kan profiteren van de zogenaamde "window of opportunity": volgens deze theorie kan een vroege biologische behandeling de pathogenetisch mechanisme van de ziekte door de langetermijnresultaten te verbeteren.
In het bijzonder is aangetoond dat behandeling met anakinra bij kinderen met systemische JIA kan leiden tot het snel bereiken van inactieve ziekte en het mogelijk maken de behandeling vroegtijdig te staken zonder dat er bij de meeste patiënten een recidief optreedt. Van alle reumatologische pathologieën van de pediatrische leeftijd is systemische JIA degene die de grootste overeenkomsten vertoont met auto-inflammatoire ziekten vanwege de aanwezigheid van koorts, soms terugkerende, huiduitslag en serositis, typische kenmerken van AID, vooral van inflammasomopathieën. Terugkerende pericarditis zelf heeft veel overeenkomsten met deze aandoeningen, zoals blijkt uit de werkzaamheid van interleukine-1-remming. In feite worden beide aandoeningen door velen beschouwd als echte auto-inflammatoire ziekten, met een multifactoriële etiologie. Het is daarom redelijk om te denken dat het concept van de "window of opportunity" ook kan worden vertaald naar terugkerende pericarditis: de vroege blokkade van cytokines zou in feite het pathogenetische mechanisme van de ziekte kunnen opheffen en dus het chronische beloop en/of de terugvallen ervan.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Roberta Caorsi, MD
- Telefoonnummer: +39 010 56362916
- E-mail: robertacaorsi@gaslini.org
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd en toestemming van het kind, indien van toepassing, zijn vereist voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
- Diagnose van terugval van pericarditis bij een patiënt met een eerdere diagnose van acute pericarditis (idiopathische of secundair aan invasieve cardiale procedures).
- Onvoldoende reactie op of intolerantie voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of colchicine
Uitsluitingscriteria:
- Pericarditis secundair aan een bekende infectie (viraal, bacterieel, mycobacterieel).
- Pericarditis bij een patiënt met een eerdere diagnose van een neoplasma en zonder volledig herstel van ten minste één jaar.
Pericarditis in de context van een systemische ziekte.
- Patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria voor een auto-immuunziekte
- Patiënten met een eerdere diagnose van een genetisch bevestigde auto-inflammatoire ziekte
- Alle aandoeningen of significante medische problemen, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt voor immunomodulerende therapie.
- Belangrijkste verandering in het bloedbeeld
- Aanwezigheid van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B- of hepatitis C-infecties.
- Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc), bepaald door positieve QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube)-test of positieve Purified Protein Derivative (PPD)-test (≥5 mm induratie) binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of implantatie van een onderzoeksapparaat, of deelname aan een ander onderzoek, binnen 30 dagen vóór de screening.
- Gebruik van steroïden in een dosering van 1 mg/kg/dag prednison of equivalent gedurende ten minste 5 dagen in de 30 dagen vóór randomisatie.
- Levende vaccinaties binnen 1 maand voor aanvang van de proef en tijdens de proef.
- Zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
Vrouwelijke adolescenten (≤18 jaar) in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met onthouding of, indien seksueel actief, niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Arm 1: steroïden
De behandeling met prednison wordt gestart met een dosering van 1 mg/kg/dag (maximaal 50 mg/dag) tweemaal daags gedurende 14 dagen. In geval van een volledige respons op de behandeling, zal prednison vanaf dag 14 worden verlaagd, anders zal het worden voortgezet met 1 mg/kg/dag tot dag 28 (week 4). Patiënten met volledige respons op dag 28 gaan door met het onderzoek en gaan deel 2 in, waarin de therapie geleidelijk zal worden afgebouwd. In deel 2 wordt prednison geleidelijk afgebouwd met 0,1-0,15 mg/kg/dag prednison (of 5 mg bij patiënten met een maximale dosis van 50 mg/dag) vanaf de huidige behandeling elke week tot aan de pauze. Als er geen terugval is, wordt de behandeling gedurende een periode van 10 weken stopgezet. Patiënten zullen vervolgens elke 4 weken worden geëvalueerd tot het einde van de studie (week 24). |
Steroïden zullen geleidelijk worden afgebouwd met een verlaging van 0,1-0,15 mg/kg/dag prednison (of 5 mg bij patiënten in behandeling met de maximale dosering van 50 mg/dag) vanaf de lopende behandeling elke week tot aan stopzetting .
Als er geen terugval optreedt, wordt de behandeling in een tijdsbestek van 10 weken gestaakt.
Andere namen:
|
Experimenteel: Arm 2: Anakinra
De behandeling met anakinra wordt gestart met een dosis van 2 mg/kg/dag (maximale dosis 100 mg/dag) als een enkele dagelijkse dosis en wordt voortgezet tot dag 28 (week 4). Patiënten die in week 4 (dag 28) een volledige respons op de behandeling bereiken, gaan door met het onderzoek naar deel 2. Patiënten zonder een volledige respons op de behandeling zullen uit het onderzoek stappen. In deel 2 zullen de patiënten de dagelijkse behandeling met anakinra voortzetten tot en met week 12. De behandeling zal dan geleidelijk worden afgebouwd door de toediening van het geneesmiddel eenmaal per week te verminderen. De verlagingen worden elke 2 weken doorgevoerd tot de onderbreking. Als er geen terugval optreedt, wordt de behandeling daarom in week 24 stopgezet. |
: Patiënten zullen de dagelijkse behandeling met anakinra voortzetten tot week 12. De behandeling zal dan progressief worden afgebouwd door de toediening van het geneesmiddel per week te verminderen.
Verminderingen zullen elke 2 weken worden uitgevoerd tot stopzetting.
Als er geen terugval optreedt, wordt de behandeling daarom in week 24 gestaakt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met volledige respons op de behandeling
Tijdsspanne: Dag 7
|
Volledige respons op de behandeling op dag 7
|
Dag 7
|
Aantal deelnemers met ziekte Flare
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Afwezigheid van overstraling na 3 maanden therapie
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Tijd om te reageren op de behandeling
|
Tot 24 weken
|
Aantal deelnemers met verbeterde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Evaluatie van de kwaliteit van leven door middel van specifieke vragenlijst
|
Tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pericarditis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Prednison
- Interleukine 1-receptorantagonist-eiwit
Andere studie-ID-nummers
- CREATE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pericarditis
-
Mayo ClinicIngetrokkenConstrictieve pericarditisVerenigde Staten
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleVoltooidInfectieuze pericarditisFrankrijk
-
Université de SherbrookeOnbekend
-
Rabin Medical CenterBeëindigd
-
Virginia Commonwealth UniversityBeëindigd
-
Children's Healthcare of AtlantaBeëindigdAangeboren aandoeningenVerenigde Staten
-
Azienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiWervingTerugkerende pericarditisItalië
-
R-Pharm Overseas, Inc.Data Management 365; Keystat, LLCNog niet aan het wervenTerugkerende pericarditisVerenigde Staten
-
Hippocration General HospitalNog niet aan het wervenPericarditis Idiopathisch TerugkerendGriekenland
-
R-Pharm International, LLCR-Pharm; Unimed Laboratories CJSC; Data Management 365; Exacte Labs LLCActief, niet wervendIdiopathische recidiverende pericarditisRussische Federatie
Klinische onderzoeken op Prednison
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterOnbekendDe werkzaamheid van prednison en azithromycine bij de behandeling van patiënten met kattenkrabziekteKattenkrabziekte | Bartonella-infectiesIsraël
-
University of South FloridaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institute of Arthritis... en andere medewerkersActief, niet wervendVasculitis | Granulomatose met polyangiitis | Wegener granulomatoseVerenigde Staten
-
Rabin Medical CenterOnbekendGlomerulaire ziekteIsraël
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)VoltooidMyasthenia GravisThailand, Canada, Duitsland, Italië, Nederland, Brazilië, Verenigde Staten, Argentinië, Australië, Chili, Japan, Mexico, Polen, Portugal, Zuid-Afrika, Spanje, Taiwan, Verenigd Koninkrijk
-
Fundación Pública Andaluza para la Investigación...Sociedad Andaluza de Trasplantes de Organos y TejidosVoltooidAfwijzing van niertransplantatie | Andere complicaties van niertransplantatieSpanje
-
Prof. Tony hayek MDVoltooidSuikerziekte | Atherosclerose | DyslipidemieIsraël
-
Health Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityOnbekendFocale segmentale glomeruloscleroseChina
-
Mayo ClinicIngetrokken
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institute of Arthritis... en andere medewerkersActief, niet wervendGranulomatose met polyangiitisVerenigde Staten, Canada
-
National Institute for Tuberculosis and Lung Diseases...GeschorstInterstitiële longziekte | Longneoplasma kwaadaardigPolen