Terapeutisk tilgang til colchicin-resistent tilbagevendende perikarditis hos børn (CREATE)

Selvom steroider repræsenterer andenlinjebehandlingen for recidiverende pericarditis (RP), der skal bruges i tilfælde af utilstrækkelig respons på NSAID'er og colchicin, er deres anvendelse kontroversiel på grund af deres bivirkninger.

Hos voksne patienter med RP er det faktisk blevet påvist, at brugen af ​​steroider er forbundet med en øget risiko for tilbagefald: i en undersøgelse udført med voksne patienter, tog 64 % af patienterne højdosis steroider (> 1 mg/kg/ af prednison eller tilsvarende), og 32 % af patienterne, der tog dette lavdosispræparat (< 1 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende), fik tilbagefald. Ydermere er terapien forbundet med alvorlige bivirkninger og øget risiko for hospitalsindlæggelse, især hos patienter behandlet med høje doser. Endelig har en høj procentdel af RP-patienter (både voksne og pædiatriske) behandlet med steroider en tendens til at blive steroidafhængige, idet de oplever en sygdomsforværring under nedtrapning af behandlingen eller kort efter afbrydelsen. Bivirkningerne forbundet med kronisk brug af steroider er velkendte, især i barndommen, da deres brug ikke kun er forbundet med nedsat knogletæthed, men også med væksthæmning. Derfor er deres langtidsbrug kontraindiceret, især hos børn.

I en nylig retrospektiv undersøgelse af 58 pædiatriske patienter med tilbagevendende pericarditis behandlet med IL-1-hæmmere, blev der observeret en høj steroidafhængighedsrate (45 ud af 48 behandlede patienter). I denne undersøgelse blev tilstedeværelsen af ​​prædiktive faktorer forbundet med muligheden for at opnå langsigtet remission evalueret. Desværre kunne det ikke påvises, at undgåelse af steroidbrug var forbundet med en øget chance for at trække anakinra tilbage uden tilbagefald. Dette skyldes sandsynligvis den store variation af kohorten, der er inkluderet i den retrospektive undersøgelse.

Terapi med anakinra ved recidiverende pericarditis er rettet mod at opnå hurtig og fuldstændig kontrol over sygdommen og vedligeholde den over tid, hvilket muliggør suspendering af steroidbehandling og dermed reducerer risikoen for komplikationer, kronicitet og recidiv.

Inden for pædiatrisk reumatologi er der overbevisende evidens for, at hos børn med kronisk gigt kan en mere aggressiv terapi på et tidligt stadium drage fordel af det såkaldte "window of opportunity": ifølge denne teori kan tidlig biologisk behandling modificere sygdommens patogenetiske mekanisme ved at forbedre dens langsigtede resultater.

Det er især blevet vist, at anakinrabehandling hos børn med systemisk JIA kan føre til hurtig opnåelse af inaktiv sygdom og muliggøre tidlig seponering af behandlingen i fravær af recidiv hos størstedelen af ​​patienterne. Blandt alle de reumatologiske patologier i den pædiatriske alder er systemisk JIA den, der har de største ligheder med autoinflammatoriske sygdomme på grund af tilstedeværelsen af ​​feber, nogle gange tilbagevendende, udslæt og serositis, typiske karakteristika for AID, især af inflammasomopatier. Tilbagevendende pericarditis i sig selv har mange ligheder med disse tilstande, som vist ved effektiviteten af ​​interleukin-1-hæmning. Faktisk anses begge disse tilstande af mange for at være rigtige autoinflammatoriske sygdomme med en multifaktoriel ætiologi. Det er derfor rimeligt at tro, at begrebet "mulighedernes vindue" også kan oversættes til tilbagevendende pericarditis: Den tidlige blokade af cytokiner kunne faktisk ophæve sygdommens patogenetiske mekanisme og derfor dens kroniske forløb og/eller dens tilbagefald.