Approccio terapeutico nella pericardite ricorrente resistente alla colchicina nei bambini (CREATE)

Sebbene gli steroidi rappresentino il trattamento di seconda linea per la pericardite ricorrente (RP), da utilizzare in caso di risposta inadeguata ai FANS e alla colchicina, il loro uso è controverso a causa dei loro effetti collaterali.

Infatti, nei pazienti adulti con RP è stato dimostrato che l'uso di steroidi è associato ad un aumentato rischio di recidiva: in uno studio condotto su pazienti adulti, il 64% dei pazienti che assumevano steroidi ad alte dosi (> 1 mg/kg/ di prednisone o equivalente) e il 32% dei pazienti che assumevano questo farmaco a basso dosaggio (< 1 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente) ha avuto una ricaduta. Inoltre, la terapia è associata a gravi effetti collaterali e ad un aumentato rischio di ospedalizzazione, soprattutto nei pazienti trattati con dosi elevate. Infine, un'alta percentuale di pazienti con RP (sia adulti che pediatrici) trattati con steroidi tende a diventare steroide-dipendente, manifestando un'esacerbazione della malattia durante la riduzione graduale del trattamento o subito dopo la sua interruzione. Gli effetti collaterali associati all'uso cronico di steroidi sono ben noti, soprattutto nell'infanzia, in quanto il loro uso è associato non solo a una ridotta densità ossea, ma anche a un ritardo della crescita. Pertanto, il loro uso a lungo termine è controindicato, specialmente nei bambini.

In un recente studio retrospettivo su 58 pazienti pediatrici con pericardite ricorrente trattati con inibitori dell'IL-1, è stato osservato un alto tasso di dipendenza da steroidi (45 su 48 pazienti trattati). In questo studio è stata valutata la presenza di fattori predittivi associati alla possibilità di ottenere una remissione a lungo termine. Sfortunatamente, non è stato possibile dimostrare che evitare l'uso di steroidi fosse associato a una maggiore possibilità di sospendere anakinra senza ricadute. Ciò è probabilmente dovuto alla grande variabilità della coorte inclusa nello studio retrospettivo.

La terapia con anakinra nella pericardite ricorrente è finalizzata ad ottenere un controllo rapido e completo della malattia ea mantenerlo nel tempo, consentendo la sospensione della terapia steroidea e riducendo così il rischio di complicanze, cronicizzazione e recidiva.

Nel campo della reumatologia pediatrica, esistono prove convincenti che nei bambini con artrite cronica una terapia più aggressiva in fase precoce può sfruttare la cosiddetta "finestra di opportunità": secondo questa teoria, il trattamento biologico precoce può modificare la meccanismo patogenetico della malattia migliorandone gli esiti a lungo termine.

In particolare, è stato dimostrato che la terapia con anakinra nei bambini con AIG sistemica può portare a un rapido raggiungimento della malattia inattiva e consentire l'interruzione precoce del trattamento in assenza di recidiva nella maggior parte dei pazienti. Tra tutte le patologie reumatologiche dell'età pediatrica, l'AIG sistemica è quella che presenta le maggiori somiglianze con le malattie autoinfiammatorie per la presenza di febbre, talvolta ricorrente, rash e sierosite, caratteristiche tipiche dell'AID, soprattutto delle infiammasomopatie. La stessa pericardite ricorrente ha molte somiglianze con queste condizioni, come dimostrato dall'efficacia dell'inibizione dell'interleuchina-1. Entrambe queste condizioni, infatti, sono considerate da molti delle vere e proprie malattie autoinfiammatorie, ad eziologia multifattoriale. È quindi ragionevole pensare che il concetto di "finestra di opportunità" possa essere tradotto anche in pericardite ricorrente: il blocco precoce delle citochine potrebbe infatti abrogare il meccanismo patogenetico della malattia e quindi il suo decorso cronico e/o le sue ricadute.