Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutický přístup u rekurentní erikarditidy u dětí rezistentní na kolchicin (CREATE)

6. dubna 2023 aktualizováno: Nicolino Ruperto, MD, MPH, Istituto Giannina Gaslini

Terapeutický přístup u rekurentní perikarditidy u dětí rezistentních na kolchicinu: otevřená randomizovaná studie srovnávající Anakinra vs steroidy

Účelem této studie je prokázat, že anakinra poskytuje rychlejší kontrolu onemocnění než steroidy v prvním měsíci léčby v případě rekurentní perikarditidy a je účinnější v prevenci dalších exacerbací u pacientů ve věku od osmi měsíců do osmnácti let s idiopatickou nebo postprocedurální perikarditida, nereagující na léčbu první volby nesteroidními protizánětlivými léky a kolchicinem ve vhodném dávkování, nebo v případě intolerance kolchicinu. Účinnost těchto dvou léčebných postupů bude hodnocena podle kapacity a načasování těchto dvou terapií, aby se stanovila úplná kontrola (klinická, laboratorní a instrumentální) onemocnění a absence recidiv.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Přestože steroidy představují léčbu druhé linie rekurentní perikarditidy (RP), která se má použít v případě nedostatečné odpovědi na NSAID a kolchicin, jejich použití je kontroverzní kvůli jejich vedlejším účinkům.

U dospělých pacientů s RP bylo skutečně prokázáno, že užívání steroidů je spojeno se zvýšeným rizikem recidivy: ve studii provedené u dospělých pacientů bylo 64 % pacientů užívajících vysoké dávky steroidů (> 1 mg/kg/ prednisonu nebo ekvivalentu) a u 32 % pacientů užívajících tento lék v nízké dávce (< 1 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu) došlo k relapsu. Dále je terapie spojena se závažnými nežádoucími účinky a zvýšeným rizikem hospitalizace, zejména u pacientů léčených vysokými dávkami. A konečně, vysoké procento pacientů s RP (dospělých i pediatrických) léčených steroidy má tendenci stát se závislými na steroidech, u kterých dochází k exacerbaci onemocnění během snižování léčby nebo brzy po jejím vysazení. Nežádoucí účinky spojené s chronickým užíváním steroidů jsou dobře známy, zejména v dětském věku, protože jejich užívání je spojeno nejen se sníženou hustotou kostí, ale také s retardací růstu. Proto je jejich dlouhodobé užívání kontraindikováno, zvláště u dětí.

V nedávné retrospektivní studii 58 pediatrických pacientů s recidivující perikarditidou léčených inhibitory IL-1 byla pozorována vysoká míra závislosti na steroidech (45 ze 48 léčených pacientů). V této studii byla hodnocena přítomnost prediktivních faktorů spojených s možností dosažení dlouhodobé remise. Bohužel nebylo možné prokázat, že vyhýbání se užívání steroidů bylo spojeno se zvýšenou pravděpodobností vysazení anakinry bez relapsu. To je pravděpodobně způsobeno velkou variabilitou kohorty zahrnuté do retrospektivní studie.

Terapie anakinrou u recidivující perikarditidy je zaměřena na získání rychlé a úplné kontroly onemocnění a jeho udržení v průběhu času, což umožňuje pozastavení léčby steroidy a tím snížení rizika komplikací, chronicity a recidivy.

V oblasti dětské revmatologie existují přesvědčivé důkazy, že u dětí s chronickou artritidou může agresivnější terapie v časném stadiu využít takzvaného „okna příležitosti“: podle této teorie může včasná biologická léčba upravit patogenetický mechanismus onemocnění zlepšením jeho dlouhodobých výsledků.

Zejména bylo prokázáno, že terapie anakinrou u dětí se systémovou JIA může vést k rychlému dosažení neaktivního onemocnění a umožnit předčasné ukončení léčby bez recidivy u většiny pacientů. Systémová JIA je ze všech revmatologických patologií dětského věku tou, která má největší podobnosti s autoinflamatorními onemocněními v důsledku přítomnosti horečky, někdy recidivující, vyrážky a serozitidy, typických charakteristik AID, zejména zánětlivých onemocnění. Samotná recidivující perikarditida má mnoho podobností s těmito stavy, jak dokazuje účinnost inhibice interleukinu-1. Ve skutečnosti jsou oba tyto stavy mnohými považovány za skutečné autoinflamatorní onemocnění s multifaktoriální etiologií. Je tedy rozumné se domnívat, že koncept „okna příležitosti“ lze přeložit i na recidivující perikarditidu: časná blokáda cytokinů by ve skutečnosti mohla zrušit patogenetický mechanismus onemocnění a tím i jeho chronický průběh a/nebo jeho recidivy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

48

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 měsíců až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky a pacientky.
  2. Před provedením jakéhokoli posouzení je vyžadován písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a případně souhlas dítěte.
  3. Diagnostika relapsu perikarditidy u pacienta s předchozí diagnózou akutní perikarditidy (idiopatické nebo sekundární k invazivním kardiologickým výkonům).
  4. Nedostatečná odpověď nebo intolerance na nesteroidní protizánětlivé léky nebo kolchicin

Kritéria vyloučení:

  1. Perikarditida sekundární ke známé infekci (virové, bakteriální, mykobakteriální).
  2. Perikarditida u pacienta s předchozí diagnózou jakéhokoli novotvaru a bez úplného uzdravení po dobu nejméně jednoho roku.
  3. Perikarditida v kontextu systémového onemocnění.

    1. Pacienti splňující diagnostická kritéria pro autoimunitní systémové onemocnění
    2. Pacienti s předchozí diagnózou geneticky potvrzeného autoinflamatorního onemocnění
  4. Jakékoli stavy nebo významné zdravotní problémy, které podle názoru zkoušejícího vystavují pacienta nepřijatelnému riziku imunomodulační léčby.
  5. Hlavní změna krevního obrazu
  6. Přítomnost infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  7. Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TB) stanovený pozitivním testem QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) nebo pozitivním testem na purifikovaný proteinový derivát (PPD) (indurace ≥ 5 mm) během 2 měsíců před randomizací.
  8. Podávání jakéhokoli hodnoceného léku nebo implantace zkoumaného zařízení nebo účast v jiném hodnocení do 30 dnů před screeningem.
  9. Použití steroidů v dávce 1 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 5 dnů během 30 dnů před randomizací.
  10. Živé očkování během 1 měsíce před zahájením studie a během studie.
  11. Těhotenství potvrzené pozitivním laboratorním testem hCG.
  12. Dospívající ženy (≤ 18 let) ve fertilním věku, které nesouhlasí s abstinencí nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, nesouhlasí s užíváním antikoncepce.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1: Steroidy

Léčba prednisonem bude zahájena dávkou 1 mg/kg/den (maximálně 50 mg/den) při podávání dvakrát denně po dobu 14 dnů. V případě kompletní odpovědi na léčbu bude prednison od 14. dne snižován, jinak se bude pokračovat v dávce 1 mg/kg/den až do 28. dne (4. týden). Pacienti s kompletní odpovědí v den 28 budou pokračovat ve studii vstupující do části 2, ve které bude terapie postupně snižována.

V části 2 bude prednison postupně snižován o 0,1–0,15 mg/kg/den prednisonu (nebo 5 mg u pacientů s maximální dávkou 50 mg/den) ze současné léčby každý týden až do přestávky. Pokud nedojde k relapsu, léčba bude na 10 týdnů přerušena. Pacienti budou poté hodnoceni každé 4 týdny až do konce studie (24. týden).

Steroidy budou postupně snižovány se snižováním 0,1-0,15 mg/kg/den prednisonu (nebo 5 mg u pacientů léčených maximální dávkou 50 mg/den) od pokračující léčby každý týden až do ukončení . Pokud nedojde k recidivě, léčba bude ukončena po dobu 10 týdnů.
Ostatní jména:
  • Steroidní
  • Kortikosteroid
Experimentální: Rameno 2: Anakinra

Léčba anakinrou bude zahájena dávkou 2 mg/kg/den (maximální dávka 100 mg/den) v jedné denní dávce a bude udržována do 28. dne (4. týden).

Pacienti, kteří dosáhnou kompletní léčebné odpovědi v týdnu 4 (den 28), budou pokračovat ve studii do části 2. Pacienti bez kompletní léčebné odpovědi ze studie vypadnou.

V části 2 budou pacienti pokračovat v každodenní léčbě anakinrou až do týdne 12. Léčba pak bude postupně snižována snížením podávání léku jednou týdně. Snížení bude prováděno každé 2 týdny až do přerušení. Pokud tedy nedojde k relapsu, léčba bude ve 24. týdnu přerušena.

: Pacienti budou pokračovat v každodenní léčbě anakinrou až do 12. týdne. Léčba bude poté postupně snižována snížením podávání léku za týden. Snížení bude prováděno každé 2 týdny až do přerušení. Pokud tedy nedojde k recidivě, léčba bude ve 24. týdnu ukončena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kompletní odpovědí na léčbu
Časové okno: Den 7
Kompletní odpověď na léčbu v den 7
Den 7
Počet účastníků s nemocí Flare
Časové okno: 3 měsíce
Absence vzplanutí po 3 měsících terapie
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Až 24 týdnů
Čas reagovat na léčbu
Až 24 týdnů
Počet účastníků se zlepšenou kvalitou života
Časové okno: Až 24 týdnů
Hodnocení kvality života prostřednictvím specifického dotazníku
Až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

31. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prednison

3
Předplatit