- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05805930
Terapeutický přístup u rekurentní erikarditidy u dětí rezistentní na kolchicin (CREATE)
Terapeutický přístup u rekurentní perikarditidy u dětí rezistentních na kolchicinu: otevřená randomizovaná studie srovnávající Anakinra vs steroidy
Přehled studie
Detailní popis
Přestože steroidy představují léčbu druhé linie rekurentní perikarditidy (RP), která se má použít v případě nedostatečné odpovědi na NSAID a kolchicin, jejich použití je kontroverzní kvůli jejich vedlejším účinkům.
U dospělých pacientů s RP bylo skutečně prokázáno, že užívání steroidů je spojeno se zvýšeným rizikem recidivy: ve studii provedené u dospělých pacientů bylo 64 % pacientů užívajících vysoké dávky steroidů (> 1 mg/kg/ prednisonu nebo ekvivalentu) a u 32 % pacientů užívajících tento lék v nízké dávce (< 1 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu) došlo k relapsu. Dále je terapie spojena se závažnými nežádoucími účinky a zvýšeným rizikem hospitalizace, zejména u pacientů léčených vysokými dávkami. A konečně, vysoké procento pacientů s RP (dospělých i pediatrických) léčených steroidy má tendenci stát se závislými na steroidech, u kterých dochází k exacerbaci onemocnění během snižování léčby nebo brzy po jejím vysazení. Nežádoucí účinky spojené s chronickým užíváním steroidů jsou dobře známy, zejména v dětském věku, protože jejich užívání je spojeno nejen se sníženou hustotou kostí, ale také s retardací růstu. Proto je jejich dlouhodobé užívání kontraindikováno, zvláště u dětí.
V nedávné retrospektivní studii 58 pediatrických pacientů s recidivující perikarditidou léčených inhibitory IL-1 byla pozorována vysoká míra závislosti na steroidech (45 ze 48 léčených pacientů). V této studii byla hodnocena přítomnost prediktivních faktorů spojených s možností dosažení dlouhodobé remise. Bohužel nebylo možné prokázat, že vyhýbání se užívání steroidů bylo spojeno se zvýšenou pravděpodobností vysazení anakinry bez relapsu. To je pravděpodobně způsobeno velkou variabilitou kohorty zahrnuté do retrospektivní studie.
Terapie anakinrou u recidivující perikarditidy je zaměřena na získání rychlé a úplné kontroly onemocnění a jeho udržení v průběhu času, což umožňuje pozastavení léčby steroidy a tím snížení rizika komplikací, chronicity a recidivy.
V oblasti dětské revmatologie existují přesvědčivé důkazy, že u dětí s chronickou artritidou může agresivnější terapie v časném stadiu využít takzvaného „okna příležitosti“: podle této teorie může včasná biologická léčba upravit patogenetický mechanismus onemocnění zlepšením jeho dlouhodobých výsledků.
Zejména bylo prokázáno, že terapie anakinrou u dětí se systémovou JIA může vést k rychlému dosažení neaktivního onemocnění a umožnit předčasné ukončení léčby bez recidivy u většiny pacientů. Systémová JIA je ze všech revmatologických patologií dětského věku tou, která má největší podobnosti s autoinflamatorními onemocněními v důsledku přítomnosti horečky, někdy recidivující, vyrážky a serozitidy, typických charakteristik AID, zejména zánětlivých onemocnění. Samotná recidivující perikarditida má mnoho podobností s těmito stavy, jak dokazuje účinnost inhibice interleukinu-1. Ve skutečnosti jsou oba tyto stavy mnohými považovány za skutečné autoinflamatorní onemocnění s multifaktoriální etiologií. Je tedy rozumné se domnívat, že koncept „okna příležitosti“ lze přeložit i na recidivující perikarditidu: časná blokáda cytokinů by ve skutečnosti mohla zrušit patogenetický mechanismus onemocnění a tím i jeho chronický průběh a/nebo jeho recidivy.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Roberta Caorsi, MD
- Telefonní číslo: +39 010 56362916
- E-mail: robertacaorsi@gaslini.org
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky a pacientky.
- Před provedením jakéhokoli posouzení je vyžadován písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a případně souhlas dítěte.
- Diagnostika relapsu perikarditidy u pacienta s předchozí diagnózou akutní perikarditidy (idiopatické nebo sekundární k invazivním kardiologickým výkonům).
- Nedostatečná odpověď nebo intolerance na nesteroidní protizánětlivé léky nebo kolchicin
Kritéria vyloučení:
- Perikarditida sekundární ke známé infekci (virové, bakteriální, mykobakteriální).
- Perikarditida u pacienta s předchozí diagnózou jakéhokoli novotvaru a bez úplného uzdravení po dobu nejméně jednoho roku.
Perikarditida v kontextu systémového onemocnění.
- Pacienti splňující diagnostická kritéria pro autoimunitní systémové onemocnění
- Pacienti s předchozí diagnózou geneticky potvrzeného autoinflamatorního onemocnění
- Jakékoli stavy nebo významné zdravotní problémy, které podle názoru zkoušejícího vystavují pacienta nepřijatelnému riziku imunomodulační léčby.
- Hlavní změna krevního obrazu
- Přítomnost infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TB) stanovený pozitivním testem QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) nebo pozitivním testem na purifikovaný proteinový derivát (PPD) (indurace ≥ 5 mm) během 2 měsíců před randomizací.
- Podávání jakéhokoli hodnoceného léku nebo implantace zkoumaného zařízení nebo účast v jiném hodnocení do 30 dnů před screeningem.
- Použití steroidů v dávce 1 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 5 dnů během 30 dnů před randomizací.
- Živé očkování během 1 měsíce před zahájením studie a během studie.
- Těhotenství potvrzené pozitivním laboratorním testem hCG.
Dospívající ženy (≤ 18 let) ve fertilním věku, které nesouhlasí s abstinencí nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, nesouhlasí s užíváním antikoncepce.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Rameno 1: Steroidy
Léčba prednisonem bude zahájena dávkou 1 mg/kg/den (maximálně 50 mg/den) při podávání dvakrát denně po dobu 14 dnů. V případě kompletní odpovědi na léčbu bude prednison od 14. dne snižován, jinak se bude pokračovat v dávce 1 mg/kg/den až do 28. dne (4. týden). Pacienti s kompletní odpovědí v den 28 budou pokračovat ve studii vstupující do části 2, ve které bude terapie postupně snižována. V části 2 bude prednison postupně snižován o 0,1–0,15 mg/kg/den prednisonu (nebo 5 mg u pacientů s maximální dávkou 50 mg/den) ze současné léčby každý týden až do přestávky. Pokud nedojde k relapsu, léčba bude na 10 týdnů přerušena. Pacienti budou poté hodnoceni každé 4 týdny až do konce studie (24. týden). |
Steroidy budou postupně snižovány se snižováním 0,1-0,15 mg/kg/den prednisonu (nebo 5 mg u pacientů léčených maximální dávkou 50 mg/den) od pokračující léčby každý týden až do ukončení .
Pokud nedojde k recidivě, léčba bude ukončena po dobu 10 týdnů.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Rameno 2: Anakinra
Léčba anakinrou bude zahájena dávkou 2 mg/kg/den (maximální dávka 100 mg/den) v jedné denní dávce a bude udržována do 28. dne (4. týden). Pacienti, kteří dosáhnou kompletní léčebné odpovědi v týdnu 4 (den 28), budou pokračovat ve studii do části 2. Pacienti bez kompletní léčebné odpovědi ze studie vypadnou. V části 2 budou pacienti pokračovat v každodenní léčbě anakinrou až do týdne 12. Léčba pak bude postupně snižována snížením podávání léku jednou týdně. Snížení bude prováděno každé 2 týdny až do přerušení. Pokud tedy nedojde k relapsu, léčba bude ve 24. týdnu přerušena. |
: Pacienti budou pokračovat v každodenní léčbě anakinrou až do 12. týdne. Léčba bude poté postupně snižována snížením podávání léku za týden.
Snížení bude prováděno každé 2 týdny až do přerušení.
Pokud tedy nedojde k recidivě, léčba bude ve 24. týdnu ukončena.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s kompletní odpovědí na léčbu
Časové okno: Den 7
|
Kompletní odpověď na léčbu v den 7
|
Den 7
|
Počet účastníků s nemocí Flare
Časové okno: 3 měsíce
|
Absence vzplanutí po 3 měsících terapie
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Čas na odpověď
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Čas reagovat na léčbu
|
Až 24 týdnů
|
Počet účastníků se zlepšenou kvalitou života
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Hodnocení kvality života prostřednictvím specifického dotazníku
|
Až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Perikarditida
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Prednison
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- CREATE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Prednison
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNeznámýNemoc z kočičího škrábnutí | Bartonella infekceIzrael
-
Rabin Medical CenterNeznámý
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)DokončenoMyasthenia GravisThajsko, Kanada, Německo, Itálie, Holandsko, Brazílie, Spojené státy, Argentina, Austrálie, Chile, Japonsko, Mexiko, Polsko, Portugalsko, Jižní Afrika, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království
-
Health Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityNeznámýFokální segmentová glomerulosklerózaČína
-
Prof. Tony hayek MDDokončenoDiabetes | Ateroskleróza | DyslipidemieIzrael
-
National Institute for Tuberculosis and Lung Diseases...PozastavenoIntersticiální plicní onemocnění | Zhoubný novotvar plicPolsko
-
Mundipharma Research LimitedUkončenoPolymyalgia RheumaticaSpojené království
-
Universidad de la RepublicaDokončeno
-
Dinora, Inc.PharPoint Research, Inc.; Analgesic SolutionsUkončeno