Approche thérapeutique dans la péricardite récurrente résistante à la colchicine chez l'enfant (CREATE)

Bien que les stéroïdes représentent le traitement de deuxième ligne des péricardites récurrentes (PR), à utiliser en cas de réponse inadéquate aux AINS et à la colchicine, leur utilisation est controversée en raison de leurs effets secondaires.

En effet, chez les patients adultes atteints de PR, il a été démontré que l'utilisation de stéroïdes est associée à un risque accru de récidive : dans une étude menée chez des patients adultes, 64 % des patients prenant des stéroïdes à forte dose (> 1 mg/kg/ de prednisone ou équivalent) et 32 ​​% des patients prenant ce médicament à faible dose (< 1 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) ont rechuté. De plus, la thérapie est associée à des effets secondaires graves et à un risque accru d'hospitalisation, en particulier chez les patients traités à fortes doses. Enfin, un pourcentage élevé de patients RP (adultes et pédiatriques) traités avec des stéroïdes ont tendance à devenir dépendants des stéroïdes, connaissant une exacerbation de la maladie lors de la diminution du traitement ou peu après son arrêt. Les effets secondaires associés à l'utilisation chronique de stéroïdes sont bien connus, en particulier dans l'enfance, car leur utilisation est associée non seulement à une réduction de la densité osseuse, mais également à un retard de croissance. Par conséquent, leur utilisation à long terme est contre-indiquée, en particulier chez les enfants.

Dans une étude rétrospective récente de 58 patients pédiatriques atteints de péricardite récurrente traités avec des inhibiteurs de l'IL-1, un taux élevé de dépendance aux stéroïdes a été observé (45 des 48 patients traités). Dans cette étude, la présence de facteurs prédictifs associés à la possibilité d'obtenir une rémission à long terme a été évaluée. Malheureusement, il n'a pas été possible de démontrer que le fait d'éviter l'utilisation de stéroïdes était associé à un risque accru d'arrêter l'anakinra sans rechute. Cela est probablement dû à la grande variabilité de la cohorte incluse dans l'étude rétrospective.

Le traitement par anakinra dans la péricardite récurrente vise à obtenir un contrôle rapide et complet de la maladie et à le maintenir dans le temps, permettant la suspension de la corticothérapie et réduisant ainsi le risque de complications, de chronicité et de récidive.

Dans le domaine de la rhumatologie pédiatrique, il existe des preuves convaincantes que chez les enfants atteints d'arthrite chronique, une thérapie plus agressive à un stade précoce peut profiter de la soi-disant « fenêtre d'opportunité » : selon cette théorie, un traitement biologique précoce peut modifier le mécanisme pathogénique de la maladie en améliorant ses résultats à long terme.

En particulier, il a été démontré que le traitement par l'anakinra chez les enfants atteints d'AJI systémique peut conduire à l'atteinte rapide d'une maladie inactive et permettre un arrêt précoce du traitement en l'absence de récidive chez la majorité des patients. Parmi toutes les pathologies rhumatologiques de l'âge pédiatrique, l'AJI systémique est celle qui présente les plus grandes similitudes avec les maladies auto-inflammatoires du fait de la présence de fièvre, parfois récurrente, de rash et de sérosite, caractéristiques typiques de l'AID, notamment des inflammasomopathies. La péricardite récurrente elle-même présente de nombreuses similitudes avec ces conditions, comme en témoigne l'efficacité de l'inhibition de l'interleukine-1. En fait, ces deux conditions sont considérées par beaucoup comme de véritables maladies auto-inflammatoires, avec une étiologie multifactorielle. Il est donc raisonnable de penser que la notion de "fenêtre d'opportunité" peut également être traduite en péricardite récurrente : le blocage précoce des cytokines pourrait en effet abroger le mécanisme pathogénique de la maladie et donc son évolution chronique et/ou ses rechutes.