Um estudo para comparar a eficácia e segurança de LY01015 e Opdivo® combinados respectivamente com quimioterapia em carcinoma espinocelular de esôfago avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Disposto a assinar o termo de consentimento informado.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos.
3. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histopatologicamente.
4. Diagnosticado com ESCC avançado ou metastático de acordo com a 8ª edição do AJCC, não ser passível de abordagens curativas (como quimiorradiação/cirurgia definitiva), não ter recebido terapia anticâncer sistêmica anterior para doença progressiva ou metastática. Radioterapia/quimioradioterapia/quimioterapia prévia neoadjuvante, adjuvante ou definitiva para doenças localmente avançadas é permitida se o tempo desde a última dose até a recorrência> 24 semanas.
5. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável avaliada pelo investigador de acordo com os critérios RECIST 1.1.
6. Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
7. Antes da primeira dose, as amostras de tecido tumoral devem ser fornecidas para análise de expressão de PD-L1 e PD-L1 TPS≥1%.
8. Sobrevida esperada ≥6 meses.
9. Função adequada do órgão na triagem.

Critério de exclusão:

1. Presença de metástase cerebral sintomática ou compressão espinhal, ou história de metástase meníngea. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas que receberam tratamento prévio podem se inscrever se a doença estiver estável e os corticosteróides não forem necessários por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Pacientes com meningite carcinomatosa são inelegíveis, independentemente de a doença ser clinicamente estável ou não.
2. Com alto risco de sangramento ou fístula por aparente invasão tumoral ao esôfago ou órgãos adjacentes.
3. Obstrução quase completa confirmada por endoscopia que requer terapia intervencionista ou com risco de perfuração após implantação de stent no esôfago ou traquéia.
4. Doença instável dentro de 6 meses antes da assinatura do termo de consentimento informado, incluindo, mas não limitado a, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca Classe II da NYHA ou superior, arritmia grave ou acidente cerebrovascular (incluindo ataques isquêmicos transitórios) que requerem tratamento, ou qualquer outro mal- doença sistêmica controlada, por exemplo, hipertensão não controlada (pressão sistólica ≥160 mmHg ou pressão diastólica ≥100 mmHg) apesar do tratamento padrão.
5. Recebeu tratamento prévio com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint .
6. Dose de exposição cumulativa anterior de cisplatina> 300 mg/m2 e tempo desde a última dose de cisplatina até a randomização ≤12 meses.
7. Recebeu uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou está programado para receber uma vacina viva durante todo o curso do estudo.
8. Recebeu quimioterapia sistêmica, terapia direcionada, imunossupressores, imunoestimulantes, agentes biológicos, medicamentos fitoterápicos chineses para indicações antitumorais (é necessária prescrição ou registro médico), medicamento patenteado chinês ou qualquer outro agente experimental ou participou de estudo clínico intervencionista dentro de 4 semanas (ou cinco meia-vida, o que for maior) antes da primeira dose.
9. Outras condições, conforme determinado pelo investigador, por exemplo, trombose venosa profunda grave, embolia arterial, encefalopatia hepática, Child-Pugh grau B ou cirrose mais grave, ou outras doenças agudas ou crónicas, doenças mentais ou anomalias laboratoriais, que podem levar a as seguintes consequências: aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento em estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.