Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van LY01015 en Opdivo® te vergelijken, respectievelijk gecombineerd met chemotherapie bij gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

1. Bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot 75 jaar.
3. Histopathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.
4. Gediagnosticeerd met gevorderde of gemetastaseerde ESCC volgens de 8e editie van de AJCC, niet vatbaar zijn voor curatieve benaderingen (zoals definitieve chemoradiatie/chirurgie), en niet eerder systemische antikankertherapie hebben ontvangen voor progressieve of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande neoadjuvante, adjuvante of definitieve radiotherapie/chemoradiotherapie/chemotherapie voor lokaal gevorderde ziekten is toegestaan ​​als de tijd tussen de laatste dosis en het recidief > 24 weken bedraagt.
5. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn beoordeeld door de onderzoeker volgens de RECIST 1.1-criteria.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
7. Voorafgaand aan de eerste dosis moeten de tumorweefselmonsters worden verstrekt voor PD-L1-expressieanalyse en PD-L1 TPS ≥1%.
8. Verwachte overleving ≥6 maanden.
9. Adequate orgaanfunctie bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen of compressie van de wervelkolom, of een voorgeschiedenis van meningeale metastasen. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen die eerder zijn behandeld, mogen zich inschrijven als de ziekte stabiel is en er gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening geen corticosteroïden nodig zijn geweest. Patiënten met carcinomateuze meningitis komen niet in aanmerking, ongeacht of de ziekte klinisch stabiel is of niet.
2. Met een hoog risico op bloedingen of fistels als gevolg van schijnbare tumorinvasie in de slokdarm of aangrenzende organen.
3. Bekende door endoscopie bevestigde, bijna volledige obstructie die interventionele therapie vereist of met risico op perforatie na stentimplantatie in de slokdarm of luchtpijp.
4. Instabiele ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina pectoris, myocardinfarct, hartfalen van NYHA klasse II of hoger, ernstige aritmie of cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) die behandeling vereisen, of enige andere slecht- gecontroleerde systemische ziekte, bijvoorbeeld ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥160 mmHg of diastolische druk≥100 mmHg) ondanks standaardbehandeling.
5. Voorafgaande behandeling ontvangen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-middel of een ander antilichaam of medicijn dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes .
6. Voorafgaande cumulatieve blootstellingsdosis van cisplatine>300 mg/m2 en tijd vanaf de laatste dosis cisplatine tot randomisatie ≤12 maanden.
7. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin hebben ontvangen, of gedurende de gehele duur van het onderzoek een levend vaccin zullen ontvangen.
8. Systemische chemotherapie, gerichte therapie, immunosuppressiva, immunostimulantia, biologische middelen, Chinese kruidengeneesmiddelen voor antitumorindicaties (voorschrift of medisch dossier vereist), Chinees patentgeneesmiddel of enig ander onderzoeksmiddel heeft ontvangen, of binnen vier weken (of vijf weken) heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek. halfwaardetijden, welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis.
9. Andere aandoeningen, zoals vastgesteld door de onderzoeker, bijvoorbeeld ernstige diepe veneuze trombose, arteriële embolie, hepatische encefalopathie, Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose, of een andere acute of chronische ziekte, psychische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen, die kunnen leiden tot de volgende gevolgen: verhogen de risico’s die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksmedicijnen, of interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten.