Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di LY01015 e Opdivo® combinati rispettivamente con la chemioterapia nel carcinoma a cellule squamose esofagee avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Disponibile a firmare il modulo di consenso informato.
2. Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istopatologicamente.
4. Con diagnosi di ESCC avanzato o metastatico secondo l'ottava edizione dell'AJCC, non trattabili con approcci curativi (come chemioradioterapia/chirurgia definitiva), non sottoposti a precedente terapia antitumorale sistemica per malattia progressiva o metastatica. Una precedente radioterapia/chemioradioterapia/chemioterapia neoadiuvante, adiuvante o definitiva per malattie localmente avanzate è consentita se il tempo trascorso dall'ultima dose alla recidiva è > 24 settimane.
5. Deve avere almeno una lesione misurabile valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1.
6. Stato di prestazione ECOG da 0 a 1.
7. Prima della prima dose, è necessario fornire campioni di tessuto tumorale per l'analisi dell'espressione di PD-L1 e PD-L1 TPS≥1%.
8. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
9. Funzione organica adeguata allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche o compressione spinale o storia di metastasi meningee. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche che hanno ricevuto un trattamento precedente possono essere arruolati se la malattia è stabile e i corticosteroidi non sono stati richiesti per almeno 4 settimane prima dello screening. I pazienti affetti da meningite carcinomatosa non sono idonei, indipendentemente dal fatto che la malattia sia clinicamente stabile o meno.
2. Con elevato rischio di sanguinamento o fistola a causa di un'apparente invasione tumorale dell'esofago o degli organi adiacenti.
3. Ostruzione quasi completa nota, confermata dall'endoscopia, che richiede terapia interventistica o con rischio di perforazione post impianto di stent nell'esofago o nella trachea.
4. Malattia instabile nei 6 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato, inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, aritmia grave o incidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) che richiedono trattamento o qualsiasi altra malattia instabile malattia sistemica controllata, ad esempio, ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg) nonostante il trattamento standard.
5. Ha ricevuto un precedente trattamento con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie di checkpoint .
6. Precedente dose di esposizione cumulativa di cisplatino > 300 mg/m2 e tempo dall'ultima dose di cisplatino alla randomizzazione ≤ 12 mesi.
7. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose o è stata programmata la ricezione di un vaccino vivo durante l'intero corso dello studio.
8. Ha ricevuto chemioterapia sistemica, terapia mirata, immunosoppressori, immunostimolanti, agenti biologici, medicinali erboristici cinesi per indicazioni antitumorali (è richiesta la prescrizione o la cartella clinica), farmaco brevettato cinese o qualsiasi altro agente sperimentale o ha partecipato a uno studio clinico interventistico entro 4 settimane (o cinque l’emivita, a seconda di quale sia più lunga) prima della prima dose.
9. Altre condizioni, determinate dallo sperimentatore, ad esempio, trombosi venosa profonda grave, embolia arteriosa, encefalopatia epatica, cirrosi di grado B Child-Pugh o più grave, o altre malattie acute o croniche, malattie mentali o anomalie di laboratorio, che possono portare a le seguenti conseguenze: aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.