TINO: Células T no nariz de adultos mais velhos (TINO)
11 de dezembro de 2023 atualizado por: Simon P Jochems, PhD, Leiden University Medical Center
TINO: Identificando os mecanismos subjacentes e as consequências da perda de células T nasais em idosos vitais e frágeis
Justificativa: Indivíduos com idade avançada correm um risco progressivamente maior de adquirir infecções do trato respiratório inferior. Além da idade, o grau de fragilidade também está associado ao aumento da suscetibilidade à pneumonia que requer hospitalização. Ainda não está claro como as alterações no sistema imunológico da mucosa com a idade avançada predispõem a infecções, uma vez que o acesso a amostras de tecidos relevantes é limitado. Com métodos de amostragem nasal minimamente invasivos, observou-se recentemente que em idosos vitais, tanto as células T CD4+ como as células T CD8+ são perdidas seletivamente da mucosa nasal. No entanto, o fenótipo exato, os mecanismos subjacentes, as moléculas-chave e as consequências disso ainda não foram investigados.
Objetivo:
Elucidar os mecanismos subjacentes à perda de células T nasais e caracterizar em profundidade as diferenças de células T em adultos jovens e idosos e associar esta perda à susceptibilidade a infecções.
Desenho do estudo: Estudo de coorte prospectivo
População do estudo: Os participantes serão recrutados em 3 grupos:
- adultos jovens saudáveis (18-30 anos, n=50)
- idosos vitais (>65 anos, n=60)
- idosos frágeis (>65 anos, n=60). Este grupo inclui indivíduos sem histórico de infecções respiratórias recorrentes ou com >2 episódios autorreferidos de infecção respiratória no último ano.
Principais parâmetros/desfechos do estudo: Frequência de células T CD8+ nasais em adultos jovens e idosos frágeis.
Parâmetros/desfechos secundários do estudo:
- Fenótipo (subconjuntos, status de ativação), funcionalidade, estado transcriptômico, clonalidade e frequência de populações de células T nasais e sanguíneas
- Estabilidade das células T e outros parâmetros imunológicos, conforme descrito para o parâmetro principal do estudo, durante uma segunda amostra após 3 meses.
- Análise de outras populações imunes como parâmetro principal do estudo
- Concentração de fatores nasais e sistêmicos (por ex. citocinas e metabólitos) e sua associação com células T e outras populações imunes
- Perfis da microbiota do trato respiratório e presença de infecções virais assintomáticas e sua associação com células T e outros parâmetros imunológicos
- Idade cronológica e biológica, sexo e outros parâmetros imunologicamente relevantes com populações de células T e outros parâmetros imunológicos
- Alteração do fenótipo das células T, durante e após infecções do trato respiratório. Níveis de células T específicas do antígeno e outros parâmetros imunológicos no nariz e no sangue após infecção.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
170
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Simon P Jochems, PhD
- Número de telefone: +31715261328
- E-mail: s.p.jochems@lumc.nl
Locais de estudo
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Zuid Holland
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Leiden, Zuid Holland, Holanda, 2333ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Contato:
- Simon P Jochems, PhD
- Número de telefone: +31715261328
- E-mail: s.p.jochems@lumc.nl
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Subinvestigador:
- Geert G Groeneveld, MD
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Subinvestigador:
- Simon M Mooijaart, MD
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Subinvestigador:
- Leo G Visser, MD
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Subinvestigador:
- Jutte JC de Vries, MD
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Subinvestigador:
- Hermelijn H Smits, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
População do estudo: Recrutaremos participantes de 3 grupos:
- adultos jovens saudáveis (18-30 anos, n=50)
- idosos vitais (>65 anos, n=60)
- idosos frágeis (>65 anos, n=60). Estes serão compostos por indivíduos sem histórico de infecções respiratórias recorrentes ou com >2 episódios autorrelatados de infecção respiratória no último ano.
A fragilidade será determinada por uma pontuação de fragilidade clínica. A Escala de Fragilidade Clínica (CFS) é uma escala que os cuidadores podem usar para identificar o nível de fragilidade em pacientes idosos de 1 (muito apto) a 9 (doente terminal). Para o presente estudo, definiremos “pacientes idosos vitais” como aqueles com CFS de 1-3 e “pacientes idosos que vivem com fragilidade com CFS de 4 ou superior”.
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, o sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
* Adultos capazes e dispostos a fornecer consentimento informado.
Critérios de inclusão específicos por grupo:
Adultos jovens entre 18 e 30 anos Idosos saudáveis com idade >65 Idosos frágeis >65
Escore de Fragilidade Clínica em idosos saudáveis 1-3 Escore de Fragilidade Clínica em idosos frágeis >3 Infecção do trato respiratório autorreferida em idosos saudáveis no ano anterior 0-1 Infecção do trato respiratório autorreferida em idosos frágeis no ano anterior 0-1 ou >1
Critério de exclusão:
- Incompetência para fornecer consentimento informado antes ou durante o estudo
- Fumante atual ou história >40 maços-ano
- História de sangramento nasal grave
- Diagnosticado com asma, DPOC ou rinossinusite crônica
- Uso de corticosteroides inalatórios ou antibióticos nas últimas 6 semanas
- Uso atual de anticoagulantes (para prevenir hemorragias nasais). Inibidores de plaquetas como acetilsalicilzuur (Ascal) são permitidos.
- Infecção do trato respiratório ou resfriado comum nas últimas 2 semanas
- Indivíduos imunocomprometidos (com imunodeficiência primária ou imunodeficiência secundária)
- Expectativa de vida <28 dias na opinião do médico do estudo
- Vacinação nos 2 meses anteriores ao início do estudo Um sujeito potencial que só é excluído da participação com base em uma vacinação recente será solicitado a participar novamente 2 meses após a vacinação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Jovens adultos
N=50 deste grupo Sem intervenção.
Amostragem no ponto de tempo 0 e para 50% do grupo outra amostra aos 3 meses Se os sintomas respiratórios se desenvolverem nos 3 meses após o ponto de tempo 0, os participantes são convidados a fornecer um NPS/OPS para identificar o agente causador e, se for estabelecido, os indivíduos são amostradas mais 3 vezes nos meses 1, 3 e 5 após o início dos sintomas
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Idosos vitais
N=60 deste grupo Sem intervenção.
Amostragem no ponto de tempo 0 e para 50% do grupo outra amostra aos 3 meses Se os sintomas respiratórios se desenvolverem nos 3 meses após o ponto de tempo 0, os participantes são convidados a fornecer um NPS/OPS para identificar o agente causador e, se for estabelecido, os indivíduos são amostradas mais 3 vezes nos meses 1, 3 e 5 após o início dos sintomas
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Idoso frágil
N=60 deste grupo.
Metade com infecções respiratórias recorrentes e metade sem intervenção.
Amostragem no ponto de tempo 0 e para 50% do grupo outra amostra aos 3 meses Se os sintomas respiratórios se desenvolverem nos 3 meses após o ponto de tempo 0, os participantes são convidados a fornecer um NPS/OPS para identificar o agente causador e, se for estabelecido, os indivíduos são amostradas mais 3 vezes nos meses 1, 3 e 5 após o início dos sintomas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de células T CD8+ nasais em adultos jovens e idosos frágeis.
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Células T CD8 em relação às células epiteliais nasais (proporção)
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fenótipo das populações de células T nasais e sanguíneas em adultos jovens, idosos saudáveis e idosos frágeis que sofrem ou não de infecções recorrentes do trato respiratório.
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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porcentagem de células T e subconjuntos de células T
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Funcionalidade das populações de células T nasais e sanguíneas em adultos jovens, idosos saudáveis e idosos frágeis que sofrem ou não de infecções recorrentes do trato respiratório.
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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porcentagem de células T que respondem a estimulações in vitro
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Clonalidade de populações de células T nasais e sanguíneas em adultos jovens, idosos saudáveis e idosos frágeis que sofrem ou não de infecções recorrentes do trato respiratório.
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Número e proporção de clones de TCR
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Estabilidade das células T nasais, conforme descrito para o parâmetro principal do estudo, durante uma segunda amostra após 3 meses.
Prazo: amostra de linha de base versus amostra do mês 3
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Células T CD8 em relação às células epiteliais nasais (proporção)
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amostra de linha de base versus amostra do mês 3
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Estabilidade das populações imunes nasais, durante uma segunda amostra após 3 meses.
Prazo: amostra de linha de base versus amostra do mês 3
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populações de células imunológicas em relação às células epiteliais nasais (proporção)
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amostra de linha de base versus amostra do mês 3
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Comparação de populações de células imunológicas nasais entre adultos jovens, idosos vitais e frágeis
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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proporção para células epiteliais
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Comparação de populações de células imunes periféricas entre adultos jovens, idosos vitais e frágeis
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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porcentagem do total de células CD45+
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Perfis da microbiota do trato respiratório e sua associação com células T e outros parâmetros imunológicos
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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abundância da microbiota (escala da soma total)
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Presença de infecções virais assintomáticas e sua associação com células T e outros parâmetros imunológicos
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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cargas virais (Ct)
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Efeito do sexo nos efeitos do envelhecimento das populações imunológicas nasais
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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relação às células epiteliais nasais
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Efeito do sexo nos efeitos do envelhecimento de populações imunes ao sangue
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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porcentagem de células CD45+
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Frequências de células T específicas para antígeno no nariz após infecção.
Prazo: início dos sintomas e 1, 3 e 5 meses depois
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células T específicas do antígeno como porcentagem de células T
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início dos sintomas e 1, 3 e 5 meses depois
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Frequências de células T específicas do antígeno no sangue após infecção.
Prazo: início dos sintomas e 1, 3 e 5 meses depois
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células T específicas do antígeno como porcentagem de células T
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início dos sintomas e 1, 3 e 5 meses depois
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Composição do cluster transcriptômico de populações de células T nasais e sanguíneas em adultos jovens, idosos saudáveis e idosos frágeis que sofrem ou não de infecções recorrentes do trato respiratório, conforme frequência de subconjuntos de células T.
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Aglomerados de células T baseados em padrões de expressão gênica
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Concentração de citocinas nasais e sistêmicas
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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concentrações
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Concentração de metabólitos nasais e sistêmicos de outras populações imunológicas
Prazo: amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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concentrações
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amostra de linha de base ou amostra do mês 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon P Jochems, PhD, LUMC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de setembro de 2023
Primeira postagem (Real)
15 de setembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P21.066
- NL77841.058.21 (Identificador de registro: toetsingonline.nl)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Como mesmo os dados pseudonimizados são considerados dados pessoais, uma vez que por vezes podem ser rastreados até um indivíduo, os dados podem ser solicitados ao PI.
Se as solicitações se enquadrarem no escopo do consentimento informado e do protocolo do estudo, um MTA/DTA poderá ser compartilhado.
Os dados serão postados em repositórios com acesso restrito.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .