Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TINO: T-celler i näsan hos äldre vuxna (TINO)

11 december 2023 uppdaterad av: Simon P Jochems, PhD, Leiden University Medical Center

TINO: Identifiera de underliggande mekanismerna och konsekvenserna av förlusten av nasala T-celler hos vitala och svaga äldre individer

Motivering: Individer med hög ålder löper en successivt ökande risk att få nedre luftvägsinfektioner. Förutom kalenderåldern är graden av svaghet också associerad med ökad känslighet för lunginflammation som kräver sjukhusvistelse. Hur förändringar i slemhinneimmunsystemet med hög ålder predisponerar för infektioner är fortfarande oklart då tillgången till relevanta vävnadsprover är begränsad. Med minimalt invasiva nasala provtagningsmetoder, observerades det nyligen att hos vitala äldre vuxna förloras både CD4+ T-celler och CD8+ T-celler selektivt från nässlemhinnan. Den exakta fenotypen, underliggande mekanismerna, nyckelmolekylerna och konsekvenserna av detta har dock ännu inte undersökts.

Mål:

Belys mekanismerna bakom förlusten av nasala T-celler och karakterisera på djupet skillnaderna mellan T-celler hos unga och äldre vuxna och associera denna förlust med mottaglighet för infektioner.

Studiedesign: Prospektiv kohortstudie

Studiepopulation: Deltagare kommer att rekryteras från 3 grupper:

  • friska unga vuxna (18-30 år, n=50)
  • vitala äldre vuxna (>65 år, n=60)
  • sköra äldre (>65 år, n=60). Denna grupp inkluderar individer utan en historia av återkommande luftvägsinfektioner eller med >2 självrapporterade episoder av luftvägsinfektion under det senaste året.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Frekvens av nasala CD8+ T-celler hos unga vuxna och sköra äldre vuxna.

Sekundära studieparametrar/endpoints:

  • Fenotyp (undergrupper, aktiveringsstatus), funktionalitet, transkriptomiskt tillstånd, klonalitet och frekvens av nasala och blod T-cellspopulationer
  • Stabilitet av T-celler och andra immunparametrar, som beskrivs för huvudstudieparametern, under ett andra prov efter 3 månader.
  • Analys av andra immunpopulationer som för huvudstudieparameter
  • Koncentration av nasala och systemiska faktorer (t.ex. cytokiner och metaboliter) och deras association med T-celler och andra immunpopulationer
  • Mikrobiotaprofiler i luftvägarna och förekomst av asymtomatiska virusinfektioner och deras associering med T-celler och andra immunparametrar
  • Kronologisk och biologisk ålder, kön och andra immunologiskt relevanta parametrar med T-cellspopulationer och andra immunparametrar
  • Förändring av T-cellsfenotyp under och efter luftvägsinfektioner. Nivåer av antigenspecifika T-celler och andra immunparametrar i näsa och blod efter infektion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

170

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Nederländerna, 2333ZA
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Geert G Groeneveld, MD
        • Underutredare:
          • Simon M Mooijaart, MD
        • Underutredare:
          • Leo G Visser, MD
        • Underutredare:
          • Jutte JC de Vries, MD
        • Underutredare:
          • Hermelijn H Smits, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulation: Vi kommer att rekrytera deltagare från 3 grupper:

  • friska unga vuxna (18-30 år, n=50)
  • vitala äldre vuxna (>65 år, n=60)
  • sköra äldre (>65 år, n=60). Dessa kommer att bestå av individer utan en historia av återkommande luftvägsinfektioner eller med >2 självrapporterade episoder av luftvägsinfektion under det senaste året.

Bräcklighet kommer att bestämmas av en klinisk skörhetspoäng. The Clinical Frailty Scale (CFS) är en skala som vårdare kan använda för att identifiera graden av skröplighet hos äldre patienter från 1 (mycket vältränad) till 9 (terminalt sjuka). För den aktuella studien kommer vi att definiera "vitala äldre patienter" som de med CFS på 1-3 och "äldre patienter som lever med svaghet med en CFS på 4 eller högre".

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en person uppfylla alla följande kriterier:

* Vuxna som kan och vill ge informerat samtycke.

Specifika inkluderingskriterier per grupp:

Unga vuxna i åldern 18-30 Friska äldre >65 Sköra äldre >65

Clinical Frailty score friska äldre 1-3 Clinical Frailty score sköra äldre >3 Självrapporterad luftvägsinfektion föregående år friska äldre 0-1 Självrapporterad luftvägsinfektion tidigare år sköra äldre 0-1 eller >1

Exklusions kriterier:

  • Inkompetens att ge informerat samtycke före eller under studien
  • Aktuell rökare eller >40 pack års historia
  • Historik av allvarliga näsblödningar
  • Diagnostiserats med astma, KOL eller kronisk rhinosinusit
  • Användning av inhalationskortikosteroider eller antibiotika under de senaste 6 veckorna
  • Nuvarande användning av antikoagulantia (för att förhindra näsblod). Trombocythämmare som acetylsalicylzuur (Ascal) är tillåtna.
  • Luftvägsinfektion eller vanlig förkylning under de senaste 2 veckorna
  • Immunförsvagade individer (med primär immunbrist eller sekundär immunbrist)
  • Livslängd <28 dagar enligt studieläkarens uppfattning
  • Vaccination under de 2 månaderna före studiestart En potentiell försöksperson som endast utesluts från deltagande baserat på en nyligen genomförd vaccination kommer att bli ombedd att delta igen 2 månader efter vaccinationen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Unga vuxna
N=50 av denna grupp Ingen intervention. Provtagning vid tidpunkt 0 och för 50 % av gruppen ytterligare ett prov vid 3 månader Om luftvägssymtom utvecklas inom 3 månader efter tidpunkt 0, uppmanas deltagarna att tillhandahålla en NPS/OPS för att identifiera orsakssubstans, och om ett sådant är etablerat, är individer provtogs ytterligare 3 gånger vid månader 1, 3 och 5 efter symtomdebut
Vital äldre
N=60 av denna grupp Ingen intervention. Provtagning vid tidpunkt 0 och för 50 % av gruppen ytterligare ett prov vid 3 månader Om luftvägssymtom utvecklas inom 3 månader efter tidpunkt 0, uppmanas deltagarna att tillhandahålla en NPS/OPS för att identifiera orsakssubstans, och om ett sådant är etablerat, är individer provtogs ytterligare 3 gånger vid månader 1, 3 och 5 efter symtomdebut
Sköra äldre
N=60 av denna grupp. Hälften med återkommande luftvägsinfektioner och hälften utan Inget ingrepp. Provtagning vid tidpunkt 0 och för 50 % av gruppen ytterligare ett prov vid 3 månader Om luftvägssymtom utvecklas inom 3 månader efter tidpunkt 0, uppmanas deltagarna att tillhandahålla en NPS/OPS för att identifiera orsakssubstans, och om ett sådant är etablerat, är individer provtogs ytterligare 3 gånger vid månader 1, 3 och 5 efter symtomdebut

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av nasala CD8+ T-celler hos unga vuxna och sköra äldre vuxna.
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
CD8 T-celler i förhållande till nasala epitelceller (förhållande)
baslinjeprov eller månad 3 prov

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fenotyp av nasala och blod T-cellspopulationer hos unga vuxna, friska äldre vuxna och sköra äldre vuxna som lider av återkommande luftvägsinfektioner eller inte.
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
procent av T-celler och T-cellsundergrupper
baslinjeprov eller månad 3 prov
Funktionalitet hos näs- och blod-T-cellspopulationer hos unga vuxna, friska äldre vuxna och sköra äldre vuxna som lider av återkommande luftvägsinfektioner eller inte.
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
procentandel av T-celler som svarar på in vitro-stimuleringar
baslinjeprov eller månad 3 prov
Klonalitet av näs- och blod-T-cellpopulationer hos unga vuxna, friska äldre vuxna och sköra äldre vuxna som lider av återkommande luftvägsinfektioner eller inte.
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
Antal och andel av TCR-kloner
baslinjeprov eller månad 3 prov
Stabilitet av nasala T-celler, som beskrivs för huvudstudieparametern, under ett andra prov efter 3 månader.
Tidsram: baslinjeprov kontra månad 3 prov
CD8 T-celler i förhållande till nasala epitelceller (förhållande)
baslinjeprov kontra månad 3 prov
Stabilitet av nasala immunpopulationer, under ett andra prov efter 3 månader.
Tidsram: baslinjeprov kontra månad 3 prov
immuncellspopulationer i förhållande till nasala epitelceller (förhållande)
baslinjeprov kontra månad 3 prov
Jämförelse av nasala immuncellpopulationer mellan unga vuxna, vitala och svaga äldre
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
förhållande till epitelceller
baslinjeprov eller månad 3 prov
Jämförelse av perifera immuncellspopulationer mellan unga vuxna, vitala och svaga äldre
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
procent av totala CD45+-celler
baslinjeprov eller månad 3 prov
Mikrobiotaprofiler i luftvägarna och deras associering med T-celler och andra immunparametrar
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
mikrobiota överflöd (total summa skalning)
baslinjeprov eller månad 3 prov
Förekomst av asymtomatiska virusinfektioner och deras associering med T-celler och andra immunparametrar
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
viral av belastningar (Ct)
baslinjeprov eller månad 3 prov
Effekt av sex på åldrande effekter av nasala immunpopulationer
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
förhållande till nasala epitelceller
baslinjeprov eller månad 3 prov
Effekt av sex på åldrande effekter av blodimmunpopulationer
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
procent CD45+-celler
baslinjeprov eller månad 3 prov
Frekvenser av antigenspecifika T-celler i näsan efter infektion.
Tidsram: symptomdebut och 1, 3 och 5 månader senare
antigenspecifika T-celler i procent av T-celler
symptomdebut och 1, 3 och 5 månader senare
Frekvenser av antigenspecifika T-celler i blod efter infektion.
Tidsram: symptomdebut och 1, 3 och 5 månader senare
antigenspecifika T-celler i procent av T-celler
symptomdebut och 1, 3 och 5 månader senare
Transkriptomisk klustersammansättning av nasala och blod T-cellspopulationer hos unga vuxna, friska äldre vuxna och svaga äldre vuxna som lider av återkommande luftvägsinfektioner eller inte, som frekvens av T-cellsundergrupper.
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
T-cellskluster baserade på genuttrycksmönster
baslinjeprov eller månad 3 prov
Koncentration av nasala och systemiska cytokiner
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
koncentrationer
baslinjeprov eller månad 3 prov
Koncentration av nasala och systemiska metaboliter andra immunpopulationer
Tidsram: baslinjeprov eller månad 3 prov
koncentrationer
baslinjeprov eller månad 3 prov

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Simon P Jochems, PhD, LUMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 januari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2023

Första postat (Faktisk)

15 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P21.066
  • NL77841.058.21 (Registeridentifierare: toetsingonline.nl)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Eftersom även pseudonymiserade uppgifter betraktas som personuppgifter eftersom dessa ibland kan spåras tillbaka till en individ, kan uppgifter begäras från PI. Om förfrågningar faller inom ramen för det informerade samtycket och studieprotokollet kan en MTA/DTA delas. Data kommer att läggas ut på arkiv med begränsad åtkomst.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Luftvägsinfektioner

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera